Биогенные амины. Как уже говорилось, биогенные амины синтезируются из тиро­зина, причём каждый этап синтеза контролирует специальный фер­мент

Как уже говорилось, биогенные амины синтезируются из тиро­зина, причём каждый этап синтеза контролирует специальный фер­мент. Если в клетке есть полный набор таких ферментов, то она бу­дет выделять адреналин и в меньшем количестве его предшествен­ники - норадреналин и дофамин. Например, т.н. хромаффинные клет­ки мозгового вещества надпочечников выделяют адреналин (80 % секреции), норадреналин (18%) и дофамин (2%). Если нет фермента для образования адреналина, то клетка может выделять только но­радреналин и дофамин, а если нет и фермента, требующегося для синтеза норадреналина, то единственным выделяемым медиатором будет дофамин, предшественник которого - L-ДОФА в качест­ве медиатора не используется.

Дофамин, норадреналин и адреналин часто объединяют терми­ном катехоламины. Они управляют метаботропными адренорецеп-торами, которые есть не только в нервной, но и в других тканях орга­низма. Адренорецепторы подразделяются на альфа -1 и альфа-2, бета-1 и бета-2: физиологические эффекты, вызванные присоедине­нием катехоламинов к разным рецепторам, существенно отличают­ся. Соотношение разных рецепторов неодинаково у разных клеток-эффекторов. Наряду с адренорецепторами, общими для всех катехо­ламинов, существуют специфические рецепторы для дофамина, ко­торые обнаружены в центральной нервной системе и в других тка­нях, например, в гладких мышцах кровеносных сосудов и в сердеч­ной мышце.

Адреналин является главным гормоном мозгового вещества над­почечников, к нему особенно чувствительны бета-рецепторы. Есть сведения и об использовании адреналина некоторыми клетками моз­га в качестве медиатора. Норадреналин выделяют постганглионарные нейроны симпатического отдела вегетативной нервной системы, а в центральной нервной системе - отдельные нейроны спинного мозга, мозжечка и коры больших полушарий. Самое большое скопление норадренэргических нейронов представляют собой голубые пятна - ядра мозгового ствола.

Считается, что с активностью этих норадренэргических нейро­нов связано наступление фазы парадоксального сна, однако только этим их функция не ограничивается. Ростральнее голубых пятен так­же есть норадренэргические нейроны, чрезмерная активность кото­рых играет ведущую роль в развитии т.н. синдрома паники, сопрово­ждающегося чувством непреодолимого ужаса.

Дофамин синтезируют нейроны среднего мозга и диэнцефальной области, которые образуют три дофаминэргические системы мозга. Это, во-первых, нигростриатная система: она представлена нейрона­ми чёрной субстанции среднего мозга, аксоны которых заканчивают­ся в хвостатых ядрах и скорлупе. Во-вторых, это мезолимбическая система, сформированная нейронами вентральной покрышки моста, их аксоны иннервируют перегородку, миндалины, часть лобной коры, т.е. структуры лимбической системы мозга. И, в третьих, мезокортикальная система: её нейроны в среднем мозгу, а их аксоны оканчива­ются в передней части поясной извилины, глубоких слоях фронталь­ной коры, энторинальной и пириформной (грушевидной) коре. Наи­высшая концентрация дофамина обнаружена в лобной коре.

Дофаминэргические структуры играют видную роль в формиро­вании мотиваций и эмоций, в механизмах удержания внимания и от­боре наиболее значимых сигналов, поступающих в центральную нерв­ную систему с периферии. Дегенерация нейронов черной субстан­ции приводит к комплексу двигательных расстройств, который из­вестен как болезнь Паркинсона. Для лечения этой болезни использу­ют предшественник дофамина -L-ДОФА, способный, в отличие от самого дофамина, преодолевать гематоэнцефалический барьер. В некоторых случаях предпринимаются попытки лечить болезнь Пар­кинсона введением ткани мозгового вещества надпочечников плода в желудочек мозга. Введённые клетки могут сохраняться до года и при этом вырабатывать значительное количество дофамина.

При шизофрении обнаруживается повышенная активность ме-золимбической и мезокортикальной систем, что многими рассматри­вается как один из главных механизмов поражения мозга. В противо­положность этому при т.н. большой депрессии приходится приме­нять средства, повышающие концентрацию катехоламинов в синап­сах центральной нервной системы. Антидепрессанты помогают мно­гим больным, но, к сожалению, не способны сделать счастливыми здоровых людей, просто переживающих несчастливое время своей жизни.