Главная Случайная страница Контакты | Мы поможем в написании вашей работы! | ||
|
Для стимуляции Тх0 с превращением их в Т-хелперы первого или второго типа необходимо несколько активирующих сигналов.
Антигенный пептид в комплексе с HLA II класса, представленный на мембране АПК, специфически взаимодействует с Т-клеточным рецептором Тх0 (I сигнал). Со стороны Т-хелпера во взаимодействии участвуют также CD4 и СD3.
Кроме АГ-специфической активации через ТКР важную роль играет костимуляция Т-хелперов дендритными клетками. Она не зависит от специфичности АГ, и в ней участвуют особые костимуляторные молекулы (II сигнал). Основными такими молекулами на поверхности АПК является CD80/86, а на соответствующем Т-лимфоците – CD28.
Без костимуляции Т-клетка не вступает в пролиферацию и дифференцировку, а иммунный ответ может завершиться супрессией данного клона, т.е. анергией.
Одновременно дендритные клетки выделяют комплекс цитокинов, стимулирующих Тх0 (III сигнал). Как уже упоминалось, продукция цитокинов во многом определяет превращение Тх0 в Тх1 или Тх2.
Провоспалительные цитокины ИЛ-1, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНОa стимулируют образование Тх1. В свою очередь, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 ведут к образованию Тх2. Особенно вероятно превращение Тх0 в Тх2, если в роли антигенпредставляющей клетки выступает В-лимфоцит, несущий на свое поверхности костимулирующую молекулу CD40.
Тх1 и Тх2 полностью отличаются по спектру выделяемых цитокинов. Это определяет направление, в каком иммунный ответ будет развиваться далее.
Главные цитокины, выделяемые Тх1 – g-интерферон, b-ФНО, ИЛ-2. Их продукция стимулирует клеточное воспаление.
В свою очередь Тх2 выделяют ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, которые стимулируют В-лимфоциты и антителогенез, что приводит к активации гуморальных иммунных реакций.
Эффекторная фаза.
Образующиеся Тх1 через выделение g-интерферона усиливают активацию макрофагов, которые в большом количестве выделяют провоспалительные цитокины, в первую очередь ИЛ-1, ИЛ-12 и aФНО. Эти цитокины по механизму положительной обратной связи вновь стимулируют Тх1 и подавляют Тх2. Развивается классическая реакция ГЧЗТ. В свою очередь, увеличение образования ИЛ-2 вовлекает в активацию другие популяции лимфоцитов.
С другой стороны, образующиеся Тх2 активируют В-клетки, выделяя ИЛ-4. Для стимуляции антителогенеза недостаточно выделения факторов роста В-клеток (ИЛ-4 и ИЛ-6). Тх2 прямо взаимодействуют с В-лимфоцитами. Активированные Тх2 экспрессируют лиганд CD40L. Последний взаимодействует с CD40 рецептором на В-клетках и возникает костимуляция этих клеток. В-лимфоциты вступают в бласт-трансформацию, превращаются в плазматические клетки, которые синтезируют антитела.
Кроме того, только после взаимодействия с Тх2 и ИЛ-4 В-клетки способны переключаться с синтеза IgМ на синтез IgG (изотипическое переключение). Цитокины, выделяемые Тх2, через взаимодействие со своими рецепторами стимулируют рекомбинацию генов, кодирующих вариабельные и константные участки цепей ИГ. Кроме того, эти цитокины активируют соматический гипермутагенез в В-лимфоцитах, что приводит к синтезу В-клетками высокоаффинных АТ.
Против вирусов и некоторых внутриклеточных бактерий (хламидии, риккетсии) иммунитет развивается иначе. Антиген, экспрессированный на мембране пораженной клетки, активирует CD8(+) цитотоксические Т-лимфоциты, которые имеют к нему соответствующий ТКР. Причем CD8(+) Т-лимфоцит узнает такой антиген лишь в комплексе с молекулами HLA-I класса, которые есть на всех ядросодержащих клетках. По существу Т-лимфоцит узнает измененные антигеном собственные HLA молекулы I класса. После контакта с этим комплексом CD8(+) Т-клетки активируются, делятся, возникают зрелые цитотоксические Т-клетки-эффекторы, а также клетки памяти. Т-цитотоксические эффекторы лизируют клетки, несущие вирусный или другой антиген на поверхности, выделяя перфорин и ферменты-гидролазы (гранзимы). Кроме того, Т-киллеры начинают экспрессировать на своей поверхности Fas-лиганд, который, взаимодействуя с CD95 на поверхности клеток-мишеней, вызывает их апоптоз. Также они выделяют гамма-интерферон, который препятствует репликации вирусов и активирует естественные киллеры, которые тоже разрушают инфицированные клетки.
Дата публикования: 2014-12-25; Прочитано: 688 | Нарушение авторского права страницы | Мы поможем в написании вашей работы!