Токсикологические параметры повторного воздействия вредных веществ

Токсикологической характеристикой кумулятивных эффектов повторного воздействия ксенобиотиков на биологический объект является коэффициент кумуляции К _к, представляющий собой отношение величины суммарной летальной дозы вещества, вызывающей летальный эффект у 50 % подопытных животных при многократном дробном введении, к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном воздействии:

.

При значениях коэффициента кумуляции, близких к единице (К _к ®1), ксенобиотики проявляют резко выраженное кумулятивное действие; при К _к > 5 – слабое кумулятивное действие.

О кумулятивных действиях веществ судят по результатам опытов острого отравления, используя индекс кумуляции I _к, определяемый по формуле

,

где LD₅₀₍₁₎, LD₅₀₍₁₄₎ – соответственно, дозы, рассчитанные по результатам гибели животных в первый день опыта и в течение 14 дней.

При LD₅₀₍₁₎ = LD₅₀₍₁₄₎ ксенобиотик проявляет слабые кумулятивные свойства и индекс кумуляции близок к нулю; при LD₅₀₍₁₎ << LD₅₀₍₁₄₎ индекс кумуляции приближается к единице (I _к®1), ксенобиотик проявляет сильные кумулятивные свойства.

Например, фосфорорганические пестициды вызывают гибель животных в течение первого часа после воздействия. Они относятся к слабокумулятивным веществам. Хлорорганические производные вызывают гибель животных на вторые – третьи сутки и в более поздние сроки после воздействия. Они относятся к сильнокумулятивным веществам. В случае медленного развития процесса введение последующих доз происходит раньше, чем успевают восстановиться нарушенные функции организма.