Токсикокинетика и токсикодинамика ДЛК и би-зед

2.1. Токсикокинетика.

2.1.1. Всасывание. ДЛК и BZ хорошо всасываются через органы дыхания и желудочно-кишечный тракт. При всасывании через органы дыхания клиника поражения наступает в течение 30 минут, через ЖКТ

- в течение 1-1,5 часа.

2.1.2. Распределение. ДЛК и BZ быстро поступают в кровь. Максимальная концентрация в крови отмечается через 10-15 минут, а затем регистрируется их максимальная концентрация во всех органах и тканях. Наибольшее количество веществ содержится в мозгу, плаз­ме крови, печени, кишечнике. ДЛК больше концентрируется в гипофи­зе, эпифизе, слуховой и зрительной зонах коры. BZ больше концент­рируется в полосатом теле, коре головного мозга.

2.1.3. Метаболизм. Метаболизм этих соединений изучен недос­таточно. Известно, что они подвергаются гидроксилированию с пос­ледующей коньюгацией, а также окислению.

2.1.4. Выделение. Содержание ДЛК и BZ в крови быстро умень­шается, затем они накапливаются через 2 часа в кишечнике (до 50%). Возможна реабсорбция препарата из кишечника обратно в кровь. В неизменном виде и в виде метаболитов выделяются также почками. Быстрое выведение объясняет отсутствие кумуляции у этих веществ.

2.2. Токсикодинамика.

2.2.1. Механизм токсического действия ДЛК.

Существуют гипотезы механизма действия ДЛК:

1. Действие ДЛК связано с облегчающим или тормозящим влияни­ем на синаптическую передачу в серотонинэргических структурах ЦНС. При этом притягательным фактором является сходство структуры ДЛК с серотонином. Это дает основание предполагать, что ДЛК взаи­модействует с теми же структурами, что и серотонин. В эксперимен­тах установлено, что, с одной стороны, ДЛК снижает действие серо­тонина, а с другой - вызывает однотипное с ним нарушения в ЦНС. Было также установлено, что на отдельные структуры серотонин и ДЛК действуют как синергисты (таламус и гипоталамус, ретикулярная формация), на другие - как антагонисты (бледный шар, скорлупа и др.). В настоящее время придается большое значение изучению изме­нений под влиянием ДЛК соотношения свободного и связанного серо­тонина в сторону последнего, что уменьшает его "оборот", высво­бождение и метаболизм.

Известно, что ДЛК вызывает нарушения за счет гипертонуса симпатической нервной системы. Такие эмоциональные расстройства, как тревога, страх, злобность, в настоящее время связывают с по­вышением продукции адреналина и норадреналина в мозге и надпочеч­никах. Некоторые авторы считают, что ДЛК возбуждают симпатический отдел подкорковой системы за счет повышения активности адренэрги­ческих структур мозга, вследствии чего повышается высвобождение и образуется дефицит запасов норадреналина в мозге. Кроме того, имеются данные о том, что ДЛК приводит к нарушению передачи в хо­линэргических системах ЦНС, влияет на состояние углеводного обме­на мозга (введение углеводов до 200-300 мг% в крови снимает пси­хозы, вызванные ДЛК).

2.2.2. Механизм токсического действия Би-зед.

По своему фармакологическому действию би-зед относится к М-холинолитикам центрального действия, хотя оказывает воздействие и на периферические холинэргические структуры (сердечно-сосудис­тую систему и ЖКТ). Наиболее чувствительными к действию ВZ оказы­ваются функции запоминания, активного внимания, памяти, что даже в очень малых дозах влияет на боеспособность людей. Так, Ротшильд (1966г.) приводит следующие данные по испытанию ПСМ веществ: "В просмотренном комитетом фильме показано, что войска, подвергавши­еся воздействию одного из ПСМ ОВ, находились в таком состоянии, что не могли выполнить простые команды и решать простые задачи с требуемой точностью. Однако, они и не подозревали, что их поведе­ние является совершенно ненормальным. Только посторонний наблюда­тель мог определить, что поведение войск было странным и ненор­мальным". При более высоких дозах блокада М-холинорецепторов уси­ливается, что приводит к развитию оглушенности, делирия, галлюци­нациям в течение нескольких суток - на время блокирования М-холи­норецепторов. Психические расстройства сопровождаются вегетатив­ными и соматическими расстройствами за счет М- холинолитического действия в структурах головного мозга и периферической нервной системы.