Механизм действия и патогенез интоксикации

ФОС относятся к антихолинэстеразным ядам. Действие их на организм объясняется способностью угнетать (ингибировать) ацетилхолинэстеразу и на­рушать гидролиз ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного импульса в холинергических синапсах (рис. 4).

Рис. 4.

Основные структурные элементы и схема функционирования холинергического синапса (С. Н. Голиков, Ю. И. Фишаон-Рысе):

1 – синаптические пузырьки; 2 – пресинаптические центры связывания ацетилхолина; 3 – синаптическая щель, 4 – миелиновая оболочка; 5 – митохондрии, 6 – шванновские клетки, ХР – холинорецептор, АХ – ацетилхолин; АХЭ – антихолинэстераза, ХА – холинацетил трансфераза (хо-

линацетилаза)

Структура, в которой осуществляется функциональный контакт между двумя клетками, называется синапсом. Согласно биохимической теории, передача нервного импульса в синапсах происходит посредством медиаторов (переносчиков). В холинергических нейронах медиатором служит ацетилхолин, в адренергических - норадреналин. В состав синапса входит концевое утолщение нерва, вакуоли, содержащие связанный ацетилхолин, пресинаптичсская мем­брана с утолщениями и отверстиями, синаптическая щель шириной 20-50 нм., постсинаптическая мембрана с холинорецепторами.

В состоянии покоя ацетилхолин находится в связанном состоянии, постси­наптическая мембрана в состоянии электрической поляризации: внутри клетки содержится больше отрицательно заряженных анионом, снаружи ионов K и Ca, создается мембранный потенциал покоя около 50-90 мВ.

Под действием нервного импульса ацетилхолин высвобождается из вакуо­лей и выходит в синаптическую щель, где он сразу же вступает во взаимодей­ствие с холинорецептором постсинаптической мембраны, передавая импульс на другой нейрон или на эффекторный орган, и обеспечивая выполнение опреде­ленных функций органа. При этом одновременно происходит деполяризация постсинаптической мембраны, вследствие повышения ее проницаемости и диффузии ионов натрия внутрь.

После передачи импульса ацетилхолин почти мгновенно (за 0,002 с) гидролизуется под действием фермента ацетилхолинестеразы на уксусную кислоту и холин. Одновременно происходит поляризация мембраны за счет выхода ио­нов Na и готовность синапса к проведению следующего импульса. Затем ацетилхолин синтезируется в пресинаптическом окончании путем переноса аце­тильной группы ацетилкоэнзима-А на холин с помощью холинацетилтрансферазы при участии АТФ.

Холинэстераза - фермент, содержащийся в организме всех животных, птиц, рыб, насекомых, имеющих нервную систему. Установлено, что на ее активном центре имеются два активных участка. Анионный отрицательно заряженный участок образован СОО-радикалом, притягивает положительно заряженную головку ацетилхолина. Эстеразный участок имеет более сложную структуру, образован гидроксилом аминокислоты серина и имидазольным кольцом гистидина (акцептором и донором протона), обеспечивает связь со сложноэфирной группой ацетилхолина и ее разложение.

Холмнорецепторы представляют собой белковолипидные комплексы, реа­гирующие с ацетилхолином, воспринимающие нервный импульс и передающие действие на следующий нейрон или эффекторный орган. В холинорецепторах также имеются два активных центра: анионный, притягивающий положительно заряженную головку ацетилхолина, и эстерофильный, реагирующий со сложноэфирной связью ацстилхолина (но не разлагающий её). При этом происходит деполяризация постсинаптической мембраны, вследствие выхода из клетки ио­нов К и проникновения ионов Na.

Фармакологическими методами установлено два вида холинорецепторов. Мускариночувствительные М-холинорецепторы находятся в синапсах ЦНС, постганглионарных нервных окончаниях парасимпатической нервной системы и синаптических нервных окончаниях потовых желез, они чувствительны к мускарину, блокируются М-холинолитиками (атропином). Никотинчувствительные Н-холинорецепторы содержатся в парасимпатических и симпатиче­ских ганглиях, где они возбуждаются малыми дозами никотина и угнетаются большими дозами никотина и ганглиоблокаторами, а также в мионевральных синапсах, поперечно-полосатой мускулатуре, в ЦНС.