Пропранолол

Строение. Напоминает изопреналин.

Механизм действия. Конкурентный блокатор. Препятствует возбуждению рецепторов эндогенным норэпинефрином и, особенно, эпинефрином.

Действие

Сердечно-сосудистая система. ↓ Сократимость, проводимость, возбудимость, автоматизм. Обладает действием:
1) антиангинальным, 2) антиаритмическим, 3) гипотензивным.

1. Антиангинальное действие. Это ↓ боли в сердца. Механизм: 1) ↓ потребности миокарда в кислороде за счет ↓ энергетических затрат сердца в результате ↓ сердечного выброса и брадикардии, 2) перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированных очагов, 3) ↓ чувствительности миокарда к стимуляции эпинефрином. Всё это полезно при стенокардии.

2. Антиаритмическое действие. Механизм: 1) устранение аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, 2) ↓ гетерогенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через атриовентрикулярный узел, 3) ↑ рефрактерного периода.

3. Гипотензивное действие. Механизм: 1) ↓ сердечного выброса (β₁), 2) ↓ секреции ренина (β₁), 3) ↓ чувствительности барорецепторов, 4) торможение ЦНС.

Другое полезное действие. ↓ Секреции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления.

Применение

1. Стенокардия. Механизм. ↓ Потребность миокарда в кислороде. ↓ Загрудинные боли.

2. Инфаркт миокарда. Предотвращает развитие повторного инфаркта. ↓ Площадь поражения. ↓ Частоту внезапных смертей от аритмий после инфаркта. Ускоряет выздоровление. Механизм: блокирует повреждающее действие на сердце эндогенного эпинефрина.

3. Артериальная гипертензия, суправентрикулярные тахиаритмии, феохромоцитома.

4. Мигрень. Механизм. Блокирует вызываемое эпинефрином расширение сосудов ЦНС (β₂).

5. Тиреотоксикоз. Механизм. Пропранолол ↓ симпатическую стимуляцию. При остром приступе («тиреоидная буря») спасает от смерти, защищая от аритмий. [Примечание. При лечении пропранололом нельзя выполнять интенсивные физические упражнения. Сердце не ответит тахикардией на эндогенный эпинефрин. Возникает утомляемость].

Фармакокинетика. Т ½ = 2-4 часа.

Побочное действие

1. Сужение бронхов. Пропранолол обладает потенциально смертельным побочным действием у больных астмой. Сокращение бронхов (β₂) препятствует вдоху. Сообщалось о случаях смерти больных бронхиальной астмой от асфиксии, которым по небрежности ввели пропранолол.

2. Сужение периферических сосудов. Механизм. ↓ Сердечного выброса (β₁) приводит к ↓ АД. Гипотония запускает рефлекторное сужение периферических сосудов со ↓ тока крови к пальцам (холодные руки). Кроме того, блокирует β₂-рецепторы в сосудах скелетных мышц, препятствуя их расширению эпинефрином.

3. Задержка Na⁺. ↓ Пропранололом АД вызывает ↓ почечного кровотока. Задерживается Na⁺. ↑ Объем плазмы. [Примечание. Гипертоникам пропранолол назначают с мочегонными для профилактики задержки Na⁺].

4. Брадикардия.Следствие b₁-блокады в пейсмекере.

5. Гипотония. С ледствие ↓ сердечного выброса.

6. Сонливость, адинамия, заторможенность, быстрая утомляемость [следствие ↓ сердечной деятельности (b₁) и АД. Гипоксия ЦНС, торможение гликогенолиза (b₂)]. Депрессии, психозы, ↓ концентрации внимания (например, при вождении автомобиля) (b-блокада в ЦНС) (рис. 9.8).

Рисунок 9.8. Некоторые побочные эффекты пропранолола

7. Аритмии после отмены. [Примечание. Дозу пропранолола постепенно ↓ в течение 1 недели для профилактики аритмий].

8. Нарушения метаболизма глюкозы. ↓ Распад гликогена и секреция глюкагона (b₂). Может развиться гипогликемия.

Абсолютное противопоказание. Обструктивные заболевания легких.