Парентерально вводимые антикоагулянты

Гепарин (нефракционированный) — антикоагулянт, состоящий из смеси гликозаминогликанов с различной молекулярной массой (5000—30 000). Гепарин оказывает антикоагулянтное действие за счет связывания AT III и потенцирования образования комплекса AT III с активными сериновыми протеазами каскада свертывания крови (тромбин, ФХа, Ф1Ха, ФХ1а, ФХIIа). Это комплексообразование приводит к необратимой инактивации факторов свертывания крови. Только небольшая фракция гепарина обладает AT III-связывающей активностью. Однако гепарин, соединенный с AT III, значительно усиливает ингибиторную способность AT III (примерно в 1000 раз). Гепарин активирует тромбоциты и связывается со многими другими клетками (макрофагами, эндотелиальными и жировыми клетками) и активирует липазы и систему комплемента; предотвращает образование и останавливает рост тромбов.

Гепарин метаболизируется печенью и выделяется почками. Он не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его вводят внутривенно или подкожно. При дозе 100 ед/кг биологический период полураспада составляет 1 ч, при более низких дозах его содержание снижается нелинейно. Гепарин прочно связывается с ЭК и макрофагами (что обусловливает необходимость болюсного введения), остаточный гепарин выводится медленно почками. Кроме того, гепарин способен связываться с белками, которые его нейтрализуют (богатый гистидином гликопротеин, тромбоцитарный фактор 4, витронектин). Высокое содержание этих белков может вызвать относительную резистентность к препарату.

Фракционированные гепарины имеют низкий молекулярный вес (4000-8000) и называются гепаринами низкого молекулярного веса. Их действие как антикоагулянтов обусловлено связыванием с AT III, они ингибируют специфически ФХа, а не тромбин. Пока неясно, меньше ли эффект гепаринов низкого молекулярного веса на тромбоциты, чем нефракционированного гепарина.