Токсикодинамика и патогенез отравления

Рецепторами токсичности для опиатов являются опиатные рецепторы различных групп. Результаты их активации представлены в таблице. Опиат, активирующий тот или иной рецептор, называют агонистом данного рецептора. Опиат, блокирующий тот или иной рецептор и не оказывающий на него никакого действия, называют антагонистом данного рецептора. Примером антагониста всех опиатных рецепторов служит налоксон. Если свойства опиата зависят от дозы (как правило, малые дозы вызывают агонистический эффект, а большие — антагонистический), его называют частичным агонистом (например, бупренорфин, или норфин). В случаях, когда опиат является агонистом одних рецепторов и антагонистом других, его называют агонист-антагонистом (например, пентазоцин).

Отравления чаще всего вызываются агонистами m-рецепторов, так как активация именно этих рецепторов вызывает наиболее выраженную эйфорию, ради которой наркоманы и употребляют опиаты. Широко известными представителями m-агонистов являются такие препараты, как морфин, промедол, фентанил и т.п. Препараты, изготовляемые для сбыта наркоманам, также в основном содержат m-агонисты. Основные эффекты возбуждения m-рецепторов следующие: угнетение болевой чувствительности (рецепторы подгруппы m₁), дыхания (рецепторы подгруппы m₂), эйфория, переходящая при увеличении дозы в угнетение сознания вплоть до атонической комы, гипорефлексия (характерно раннее угнетение кашлевого рефлекса), стимуляция тошноты и рвоты, угнетение таламических областей, возбуждение центра n. vagus, торможение моторики кишечника, повышение тонуса мочевого пузыря и его сфинктера. В больших дозах опиаты способны угнетать сосудодвигательный центр, повышать спинальные рефлексы; может наблюдаться ригидность скелетной мускулатуры.

Ведущим звеном патогенеза отравления опиатами и основной причиной смерти является вентиляционная ОДН и угнетение кашлевого рефлекса на фоне стимулированной рвоты со всеми вытекающими последствиями.