Причины нарушения экзокринной функции поджелудочной железы

· Ұйқы безі массасының азаюы (мысалы, өліеттену, оның бөлігін алып тастау, өспемен бүліну, склероз, панкреатиттер, іш қуысының жарақаттары кезінде, химиялық заттардың – әлкогөл, фосфор, қорғасын, кобальттың әсерінен).

· Без өзектерінің бітелуінен (тас, өспе ж.б.) немесе өзектердің қысылуынан (мысалы, өспемен немесе тыртықпен), ұлтабар қабынуы кезінде оның сөлінің ұлтабарға өтуінің бұзылуы.

· Без өзектерінің дискинезиясы (межеқуаты төмендеуі немесе, керісінше — өзектерінің тегісеттік жасушаларының (ТЕЖ) жиырылуы салдарынан).

· Жүйкелік және сұйықтық реттелудің бүлінісінен без қызметінің бұзылуы

· Артық тамақ ішу

· Асқазан сөлінің артық өндірілуі (ұлтабарда рН төмендейді ұйқы безі ферменттерінің белсенділігі төмендейді)

Ұйқыбездің экзокриндік қызметінің бұзылуы ұйқыбездік ахилияға әкеледі.

Causes of Pancreatic Insufficiency:

Distraction of pancreas (Chronic pancreatitis (alcohol abuse, trauma, hereditary, idiopathic), pancreatic, ampullary, and duodenal neoplasms, pancreatic resection Cystic fibrosis Hemochromatosis)

Duct obstruction (eg, gallstones, neoplasia,)

Diskinesia of ducts due to decreased or increased tone of smc

Function disorders due to neural or humoral regulation disturbances

Overeating

Hyperacidity of gastric juice (decreased pH in duodenum → decreased activity of pancreatic enzymes)

Disorders of exocrine function of pancreas lead to pancreatic achylia

Панкреатическая ахилия:

Наиболее частой причиной панкреатической недостаточности является панкреатит.

Острый панкреатит – острое воспаление и самопереваривание поджелудочной железы и перипанкреатических тканей. Причинами острого панкреатита в 70% случаев являются желчекаменная болезнь и злоупотребление алкоголем.

1) Алкоголь или его метаболит ацетальдегид:

· оказывает прямое токсическое действие на клетки ацинусов поджелудочной железы, что приводит к активации лизосомальных ферментов, которые активируют внутриклеточный трипсин;

· вызывает воспаление сфинктера Одди → задержка гидролитических ферментов в протоках поджелудочной железы и ацинусах

· повышает чувствительность ацинозных клеток к стимулирующим влияниям

· активирует секрецию холецистокинина

2) Желчекаменная болезнь и и дискинезия желчных путей → сдавление панкреатического протока, заброс желчи в пакреатический проток →повреждение ткани поджелудочной железы

3) Инфекционные агенты (вирусы паротита, гепатита А, ВИЧ, коксаки-вирусы, цитомегаловирусы, гемолитический стрептококк, сальмонеллы)

4) Травмы брюшной полости

5) Выраженная гиперкальциемия (гиперпаратиреоз, гипервитаминоз D, миеломная болезнь) → преципитация кальция в протоке поджелудочной железы → обструкция протока, активация трипсиногена

6) Гиперлипидемия (гиперхиломикронемия) → повышение СЖК при действии липопротедпазы → воспаление поджелудочной железы

7) Лекарственные препараты (кортикостероиды, тиазиновые диуретики, иммунодепрессанты, химиотерапевтические средства)

8) Наследственно обусловленный панкреатит связан с мутацией гена трипсиногена, что усиливает активацию трипсиногена и снижает ингибирование активного трипсиногена

Патогенез острого панкреатита

Ведущим звеном патогенеза является активация трипсина, который, в свою очередь, активирует химотрипсин, эластазу, фосфолипазу А2 и др.

Активированные ферменты попадают в кровоток и оказывают системное действие:

· Фосфолипазы разрушают сурфактант →РДС

· Липаза → некроз жировой ткани

· ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферон-гамма, высвобождаемые при воспалении, вызывают системный воспалительный ответ и полиорганную недостаточность

ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

Основные причины: хронический алкоголизм и затруднение оттока панкреатического сока.

Патогенетические механизмы развития хронического панкреатита:

• Заброс желчи в проток поджелудочной железы
• Обструкция сфинктера Одди
• Повышение вязкости и гиперсекреция протеинов
• Понижение литостатинов (пептиды, которые секретируются в панкреатический сок и тормозят образование протеиновых конгломератов и агрегацию кристаллов кальция карбоната. Снижение литостатина происходит под действием алкоголя, а также может быть наследственно обусловлена)
• Гиперсекреция кальция
• Снижение секреции ингибиторов трипсина
• Повышение лактоферрина, который способствует образованию агрегатов протеинов
• Фиброз как следствие:

ü острого панкреатита → обструкция протоков поджелудочной железы→некроз клеток ацинусов

ü повреждения ацинусов (токсические метаболиты, свободные радикалы, повреждение лейкоцитами, повышение активности лизосомальных ферментов, холинергическая активация)

ü активации ПОЛ (чрезмерная активация панкреатического цитохрома P450 (алкоголем) → активация ПОЛ → фиброз)

Хроническое воспаление поджелудочной железы → разрушение экзокринной ткани железы→ снижение выработки ферментов→мальабсорбция

4. Иллюстративный материал: мультимедийная презентация лекций

5. Литература

Основная

1. Патологическая физиология: Учебник п/р Н.Н.Зайко и Ю.В.Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – С. – 484-486

2. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга О.И.

3. Уразовой- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2т., 2009.- С.-357-361

4. Патофизиология. Основные понятия.: учебное пособие. Ефремов А.В.– М., 2008.– С. 153-154

Дополнительная

5. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга - М.: Томск., 2006.- С. 560-562

6. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – Т. 2. С– 256-257.

7. Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. – М. – СПб.: Бином – Невский диалект, 1997. – С.-197-224

6. Контрольные вопросы (обратная связь)