Тема 2. Методы выявления риска (4 часа). 3 страница

Прикрепление к клеточным рецепторам осуществляет белок VP4, а также возможно белок VP1. Вирус проникает в клетку путем эндоцитоза. вРНК транслируется в вирусспецифические белки — РНК-репликазу, в первую очередь. На полирибосомах формируется гигантский белок-предшественник, котрый затем нарезается ферментами на индивидуальные белки. Репликация вРНК происходит по схеме: +РНК — -РНК — +РНК. Из одного вириона в клетке синтезируется до 150000 вирионов. Клетка погибает, вирионы выходят из нее путем лизиса.

Важнейшим биологическим свойством полиовирусов является их тропизм к нервной ткани, они поражают двигательные клетки серого вещества спинного мозга. Первичное размножение вируса происходит в эпителиальных и лимфоидных тканях верхних дыхательных путей, в клетках слизистой полости рта. Еще до появления клинических симптомов вирус обнаруживается в носоглотке и фекалиях, при появлении симптомов вирус не обнаруживается в носоглотке, но продолжает обнаруживаться в фекалиях.

Эпидемиология. Источником инфекции является только человек. Воздушно-капельный способ заражения играет роль при эпидемических вспышках, однако основной механизм передачи — фекально-оральный. Вирус выделяется с испражнениями в огромном количестве с конца инкубационного периода (последние 3~7 дней) до 40-го дня болезни, а в ряде случаев — несколько месяцев.

Патогенез и клиника полиомиелита. Входными воротами при полиомиелите является слизистая оболочка полости рта и глотки. Затем вирус попадает в желудок и кищечник. После размножения в эпителиальных клетках вирус проникает в регионарные лимфатические узлы, а затем — в кровь. Вирусемия сопровождается кратковременным повышением температуры и легким недомоганием — это характеризует так называемую «малую» болезнь, она заканчивается выздоровлением и формированием постинфекционного иммунитета. Полиовирусы могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в центральную нервную систему, в результате чего развивается «большая» болезнь. Вызываемая вирусом гибель двигательных нейронов передних рогов спинного мозга приводит к развитию параличей скелетных мышц, вследствие чего больной либо умирает, либо остается инвалидом на всю жизнь.

Различают 4 основные клинические формы полиомиелита:

1) инаппарантная (скрытая);

2) абортивная (малая болезнь);

3) непаралитическая (менингеальная), проявляющаяся серозным
менингитом;

4) паралитический полиомиелит.

Паралитическую форму в зависимости от локализации очага поражения разделяют на спинальную, бульбарную, понтинную (варолиев мост) и другие, более редкие формы.

Иммунитет

После перенесенного заболевания (в том числе и в скрытой форме) остается прочный пожизненный иммунитет, обусловленный вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти.

Специфическая профилактика

1. Инактивированная формалином вакцина Дж. Солка.

2. Живая вакцина из аттенуированных А. Себином штаммов
полиовирусов I, II и III типов.

Вирусы Коксаки

По вирусологическим и эпидемиологическим свойствам они во многом подобны полиовирусам и играют значительную роль в патологии человека. Вирусы Коксаки по характеру патогенного действия на мышат-сосунков разделены на две группы:

• группа Коксаки А — вирусы вызывают диффузный миозит с воспалением и некрозом поперечнополосатых мышц, включает 23 сероварианта (А1 -А22, 24);

• группа Коксаки В — вирусы вызывают поражения ЦНС, некроз скелетной мускулатуры, миокарда, воспалительные поражения селезенки, включает 6 серовариантов (В1 -В6).

Некоторые серовары Коксаки А (20, 21, 24) и все серовары Коксаки В обладают, в отличие от полиовирусов, гемагглютинирующими свойствами.

Все типы вирусов Коксаки В способен размножаться в культурах клеток эмбриона человека, почек обезьян и других культурах, вызывая выраженное ЦПД. Все они могут быть выделены при заражении сосунков белых мышей.

Основной механизм передачи — фекально-оральный, хотя вирус может распространяться и воздушно-капельным путем.

Вирусы ECHO

В 1951 г. были обнаружены другие вирусы, отличающиеся от вирусов полиомиелита отсутствием патогенности для обезьян, а от вирусов Коксаки — отсутствием патогенности для новорожденных мышей. В настоящее время группа ECHO насчитывает 32 типа вирусов. Значительная часть из них обладает гемагглютинирующими свойствами, и все они хорошо размножаются в культуре клеток почек обезьян и перевиваемых клетках амниона человека. Некоторые серотипы вирусов ECHO (11, 18, 19) относятся к числу наиболее частых возбудителей кишечных диспепсий человека.

Входными воротами являются слизистая оболочка носа, глотки, тонкого кишечника, в эпителиальных клетках которых, а также в лимфоидной ткани и происходит размножение этих вирусов.

Вирусы Коксаки А и В и вирусы ECHO могут вызывать у человека помимо полиомиелитоподобных заболеваний, иногда сопровождающихся параличами, и различные другие заболевания со своеобразной клиникой:

1. Асептический менингит, миелиты. Нейротропные свойства
особенно выражены у вирусов Коксаки А 4, 7-10, 14, и у вирусов Коксаки
В 1-6; ECHO 2, 4, 6, 7, 9, 11, 16.

2. Эпидемическая миалгия — Борнхольмская болезнь Чаще других ее
вызывают Коксаки А 9; Коксаки В 1-5; ECHO 1, 6, 9. Заболевание
сопровождается сильнейшими мышечными болями в области пупка,
нижнегео отдела грудной клетки. Боли приступообразные,
повторяющиеся. Температура высокая держится 2-3 дня. На 5-7 день
может присоединиться серозный менингит.

3. Герпангина. Сопровождается температурой 39-40°С в течение 2-3 дней, умеренными болями в горле. В зеве гиперемия с единичными (иногда до 20) папулами, превращающимися в пузырьки, затем изъязвляющимися, покрывающимися сероватым налетом. Вызывают герпангину чаще других типы Коксаки А 2, 3, 4, 6, 7,10 и Коксаки В 3.

4. Энцефаломиокардиты новорожденных вызывают типы Коксаки В 2-5. Летальность при этой форме инфекции — 60-80%.

Кроме того, вирусы Коксаки и ECHO могут вызывать малую болезнь или летний грипп, гастроэнтериты, кореподобные и краснухоподобные экзантемы, острые респираторные заболевания, миокардиты. Кардиотропность больше выражена у вирусов Коксаки В.

Позднее были выделены еще четыре энтеровируса — 68-71. Два из них типы 68 и 69 являются возбудителями респираторных и кишечных заболеваний. Серотип 70 вызвал вспышку новой болезни — острый геморрагический конъюнктивит. Энтеровирус 71 вызвал в 1978 г. в Болгарии эпидемию полиомиелитоподобного заболевания с летальностью 65%. Вирусы данного серотипа выделяют от больных менингитами и энцефалитами.

Методы диагностики энтеровирусных заболеваний

Для диагностики заболеваний, вызываемых энтеровирусами, используют вирусологический метод и различные серологические реакции. Исследование необходимо проводить на всю группу энтеровирусов. Для их выделения используют фекалии, материал ректальных тампонов, смывы и мазки из носоглотки, кровь, при асептических менингитах — цереброспинальную жидкость, в случае смерти больного исследуют кусочки ткани из разных органов. Фекалии больных берут в первую и вторую недели заболевания, отделяемое носоглотки — в первые три дня заболевания.

Исследуемым материалом заражают культуры клеток (полиовирусы, ECHO, Коксаки В и некоторые серовары Коксаки А), а также новорожденных мышей (Коксаки А).

Типирование выделенных вирусов осуществляют в реакциях нейтрализации, РТГА для гемагглютинирующих вирусов с эритроцитами человека 0 группы, используя эталонные смеси сывороток различных сочетаний. Можно использовать также непрямую РИФ.

Для выявления антител в сыворотках людей при энтеровирусных инфекциях используют те же серологические реакции (РН, РТГА, РСК, реакции преципитации), но для этих целей необходимо иметь парные сыворотки от каждого больного (в острый период и через 2-3 недели от начала болезни). В последнее время широко внедряются в диагностике энтеровирусных инфекций ИФА (для обнаружения антител или антигена) и метод ПЦР, который позволяет на ранних этапах определить возбудитель и установить его серотип.

Ротавирусы

Ротавирус человека впервые обнаружил в 1973 г. Р. Бишоп с соавторами с помощью метода иммунной электронной микроскопии, а в опытах на добровольцах была доказана их этиологическая роль.

Род Rotavirus входит в семейство Reoviridae. Вирион простой, имеет сферическую форму (70-75 нм). Геном вириона, представленный двунитевой фрагментированной РНК (11 фрагментов). Каждый фрагмент уникален и кодирует индивидуальный белок. Геном окружен нуклеокапсидом, состоящим из двух слоев. Суперкапсид отсутствует.

В составе вириона имеется 8 белков (VP1-VP8). Среди белков наружного капсида находится белок VP7, продукт 9 гена, являющийся протективным антигеном и основным антигеном, участвующим в РН. Этот белок является типоспецифическим антигеном. Важным является также белок наружного капсида VРЗ — продукт 4 гена. Он отвечает за проникновение вируса в клетку и его вирулентность. Кроме того, он обладает гемагглютинирующим свойством. По белкам VP3 и VP7 ротавирусы делят на 4 серотипа. Общим антигеном, определяющим подгрупповую специфичность, является VP6. Все вирусы человека и животных разделяются на 3 подгруппы.

Для культивирования используют первично-трипсинизированные или вторичные культуры клеток почек зеленых мартышек. ЦПД выражается в округлении клеток, их агрегации и отторжении от стекла.

Эпидемиология. Источником заражения является человек. Инфицирование происходит контактно-бытовым путем. Не исключен и воздушно-капельный путь передачи инфекции. Ротавирусы устойчивы во внешней среде, особенно устойчивы в фекалиях, где они сохраняют инфекционность до 7 месяцев при комнатной температуре.

Болеют главным образом дети от 6 мес. до двух лет. Заболевание имеет сезонность — январь, февраль, но встречаются спорадические случаи на протяжении всего года.

Патогенез и клиника. Вирус размножается в эпителиальных клетках ворсинок двенадцатиперстной кишки, находящихся на вершине ворсинок, в результате чего возникает диарейный синдром, обезвоживание и недостаточность поступления моносахаров в организм.

Инкубационный период варьирует от 15часов до 3-5 дней, но обычно менее 2-х суток. Основным ранним симптомом является рвота, которая продолжается от 2 до 6 дней. Испражнения обильные, водянистые, пенистые ярко-желтые, иногда мутно-белые. Частота позывов до 20 раз в день. Длительность болезни варьирует от 5 до 7 дней, выделение вируса продолжается до 10 дней. Рвота достигает максимума в первые 2 дня болезни, понос длится дольше.

Ротавирусная диарея успешно излечивается путем регидратации с помощью орального солевого раствора (NaCI — 3,5 г; NaHCO2 — 2,5 г; КС1 — 1,5 г; глюкоза — 20,0 г на 1 литр Н2О).

Методы диагностики ротавирусных диарей

1. Экспресс-диагностика. Обнаружение вируса в испражнениях в
1 -3 день болезни с помощью иммунной электронной микроскопии.

Антигены вируса в патологическом материале обнаруживают с помощью иммуноферментного анализа в твердофазном варианте, РИА. (до 100% обнаруживаемость)

2. Специфические антитела выявляют в парных сыворотках с
помощью различных серологических реакций, в том числе с помощью
иммуноферментного метода, РСК, РТГА с эритроцитами человека 0
группы, эритроцитами морской свинки, реакции нейтрализации в
культуре клеток. Применяют также РНГА с применением антительного
ротавирусного диагностикума, реакцию коагглютинации.

Калицивирусы

Впервые были выделены от животных в 1932 г., а в 1976 г. были обнаружены в фекалиях детей, страдающих острым гастроэнтеритом. Сейчас они выделены в самостоятельное семейство — Ca1iciviridae.

Вирионы имеют сферическую форму и диаметр от 20 до 40 нм, суперкапсида нет. На поверхности вириона имеются 32 чашеобразных вдавления, расположенных в соответствии с икосаэдральной симметрией. Капсид состоит из 180 белковых молекул. Геном представлен позитивной однонитевой РНК.

Калицивирусы устойчивы к эфиру, детергентам, чувствительны к низким значениям рН, инактивируются при прогревании при 56°С. Механизм передачи вирусов — фекально-оральный.

Патогенез заболеваний обусловлен некротическими поражениями эпителия слизистой оболочки тонкой кишки, сопровождающимися развитием диарейного синдрома. Инкубационный период не превышает 1 -2 дня. Выделяют три типа поражений: заболевания с выраженной рвотой (чаще у детей в зимние месяцы), эпидемические диареи (у подростков и взрослых), гастроэнтериты (чаще у детей). Через 7-10 дней наступает спонтанное излечение.

Калицивирусы не размножаются в культурах клеток. Для обнаружения вируса в основном используют метод иммунной электронной микроскопии (ИЭМ). Материалом для исследования служат фекалии и рвотные массы. Серологические методы включают обнаружение антител класса М с помощью ИФА.

Вирусы Норволк в настоящее время отнесены к семейству Caliciviridae. В развивающихся странах антитела к вирусам Норволк и другим типам подобных вирусов (Гавайи, Монтгомери, Каунти, Таунтон, Саппоро) выявляют у 40-50% взрослого населения и иногда у детей. Лабораторное выделение возбудителей обычно не проводят, хотя их можно выделить из испражнений в культурах клеток почек эмбриона человека.

Астровирусы

Были обнаружены в 1975 г. при электронно-микроскопическом исследовании испражнений 120 детей в возрасте до 2-х лет, страдающих гастроэнтеритом. При электронной микроскопии вирион имел типичную звездообразную форму, поэтому ему и дали название астровирус (от греч. astron — звезда). Вирионы имеют размер 28-30 нм. Геном представлен однонитевой РНК, которая кодирует синтез до четырех структурных белков. Астровирусы выделяют в Европе, Австралии, Японии, Северной Америке. Установлена их способность вызывать внутрибольничные инфекции. Чаще болеют подростки, юноши. Инкубационный период 24-36 часов. Клинически заболевание проявляется рвотой, диареей. Спонтанное выздоровление обычно отмечается на 4-5 день.

Чаще всего лабораторное выделение возбудителя не проводится. Астровирусы с трудом культивируются в культурах клеток человека и обезьян без цитопатического эффекта, поэтому вирион обнаруживают с помощью иммунофлуоресценции в культуре клеток. Для обнаружения вируса в испражнениях больных можно использовать метод иммунной электронной микроскопии.

ОКЗ кроме перечисленных вирусов, относящихся к простым безоболочечным РНК-содержащим вирусам, вызывают и так называемые кишечные коронавирусы. В возникновении респираторных инфекций основным путем передачи коронавирусов является воздушно-капельный. При контактно-бытовом пути инфицирования они попадают на слизистые оболочки кишечника, вызывая цитопатическое действие на эпителий, чем и обусловлены клинические проявления. Инкубационный период не превышает 2-5 дней. Клинически проявляется в основном гастроэнтеритами, которые чаще всего протекают как вспышки в детских учреждениях. С коронавирусами связывают также и внутрибольничные вспышки гастроэнтеритов. Как и при калици- и астровирусных инфекциях, лабораторное выделение возбудителей чаще всего не проводится отчасти из-за того, что заболевание через 5-7 дней заканчивается спонтанным излечением, так и потому, что вирусы плохо культивируются. Основным методом диагностики является серодиагностика. Применимы РН, РТГА с эталонными диагностикумами. Средства этиотропной терапии и специфической профилактики отсутствуют.

Лекция 25

Экологическая группа арбо- и робовирусов. Рабдовирусы.

Под названием «арбовирусы» (от лат. Arthropoda — членистоногие и англ. borne — рожденный, передающийся) в настоящее время понимают вирусы, передающиеся чувствительным позвоночным (в том числе и человеку) через укусы кровососущих членистоногих.

Особенности арбовирусных инфекций:

• сезонность, связанная с жизненным циклом переносчика,

• распространение в регионах его обитания.

Уникальное свойство возбудителей — способность к репликации как при температурах внешней среды. Для человека патогенны около 100 из них.

Природные очаги арбовирусных инфекций встречаются во всех районах земного шара, но чаще в тропических дождевых лесных зонах из-за обилия видов животных и членистоногих. В нашей стране и в России встречаются лишь некоторые из арбовирусных инфекций.

Клинические проявления:

• лихорадки недифференцированного типа (системные лихорадочные состояния)

• тяжелые с высокой смертностью геморрагические лихорадки и энцефалиты

Тогавирусы подразделяют на 3 рода:

1. альфа-вирусы (арбовирусы антигенной группы А) с типовым видом — вирусом Синдбис;

2. рубивирус — единственный представитель — вирус краснухи: арбовирусом не является, передается воздушно-капельным путем;

3. пестивирусы, включающие вирусы чумы животных, арбовирусами также не являются.

Альфа-вирусы

Род альфа-вирусы включают 21 серотип (по некоторым данным — 56). Их делят на 3 антигенные группы:

1) комплекс вируса западного энцефаломиелита лошадей (в том числе вирус Синдбис),

2) комплекс вируса восточного энцефаломиелита лошадей

3) комплекс вируса леса Семлики;
Некоторые вирусы находятся вне групп.

Вирионы сферической формы, диаметр 60-80 нм. Геном — одноцепочечная линейная позитивная РНК. Тип симметрии кубический. Поверх капсида располагается суперкапсид, в который встроены 240-300 гликопротеиновых шипов длиной 10 нм.

Антигены альфа-вирусов:

1. Гликопротеид Е 2 — рецепторный белок видоспецифический.

2. Гемагглютинин E l — группоспецифический гликопротеид
(гемагглютинирующие свойства альфа-вирусов, как и всех тогавирусов,
проявляются в отношении к птичьим, особенно к гусиным эритроцитам).

3. Белок С — родоспецифический — нуклеокапсидный внутренний
антиген.

Репликативный цикл 4-8 часов, репликация в цитоплазме, выход вирионов в результате отпочковывания от ЦПМ

Культивируются в желточном мешке куриного эмбриона, в культурах клеток (бляшкообразование, ЦПД).

Роль в патологии человека:

• лихорадки с благоприятным исходом — лихорадка Чикунгунья, лихорадка О'Ньонг-Ньонг;

• лихорадки с низкой летальностью — Венесуэльский энцефалит лошадей;

• лихорадки со средней летальностью — Западный американский энцефалит лошадей;

• лихорадки с высокой летальностью — Восточный американский энцефалит лошадей.

Флавивирусы

Семейство Flaviviridae включает два рода. Род Flavivirus — возбудители энцефалитов и возбудители геморрагических лихорадок. Род Hepacivirus — возбудитель гепатита C.

Многие флавивирусы являются полихозяинными и циркулируют в природе между позвоночными и членистоногими. Все флавивирусы связаны с комарами и клещами, но часть их выделяется только от позвоночных.

Структура флавивирусов. Вирионы сферической формы диаметром 40-50 нм, иногда 25-45 нм. Геномная +РНК одноцепочечная, линейная. Капсидный C-белок имеет меньшую молекулярную массу, чем у тогавирусов. Два суперкапсидных белка: гликопротеид E1 обладает гемагглютинирующей активностью, гликопротеин Е2-рецепторный.

Репликация вирионной РНК происходит на ядерной оболочке, созревание вирионов идет почкованием через мембраны ЭПС. Выход из клетки путем экзоцитоза, клетка долго остается жизнеспособной

По антигенной структуре все флавивирусы делят на 4 подгруппы:

1) группа вирусов клещевого энцефалита,

2) группа вирусов японского энцефалиита,

3) группа вирусов желтой лихорадки,

4) группа вирусов лихорадки денге.

Флавивирусы нестабильны при комнатной температуре, но сохраняются при 70°С. Легко инактивируются эфиром и дезоксихолатом натрия. Патогенны для различных животных, инфекция легко воспроизводится на мышах при внутримозговом заражении. Особо восприимчивы новорожденные мыши.

Вирусы размножают в курином эмбрионе в желточном мешке или аллантоисной полости. Хорошо размножаются флавивирусы в культурах VERO и ФЭК, вызывая очаговую мелкозернистую дегенерацию. Оптимальны для них культуры СПЭВ, ВНК-21, в них они вызывают бляшкообразование.

Клещевой энцефалит (КЭ)

Как самостоятельная нозологическая единица был выделен в 1937 г. В соответствии с видом переносчика различают два типа вируса клещевого энцефалита:

• персулькатный, восточный (переносчик Ixodes persulcatus)

• рицинусный, западный (переносчик Ixodes ricinus). На территории Беларуси выделяют рицинусный, западный тип вируса.

Сезонность заболевания — весна-лето, что связано с наибольшей активностью клещей в этот период. Источник вируса в природе — теплокровные животные (129 видов), клещи могут быть хозяевами, они передают вирус трансовариально. В эпидемический процесс может вовлекаться крупный рогатый скот, что делает возможным алиментарный путь передачи вируса человеку. Пути заражения — трансмиссивный при укусе клещей (80%), алиментарный путь при употреблении сырого козьего, коровьего или овечьего молока (20%). Инкубационный период — 7-12 дней от момента присасывания клеща. Вирус поражает двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга, мозжечок, мягкую оболочка головного мозга, если преодолевает гематоэнцефалический барьер. Лабораторная диагностика КЭ

Материал: кровь, ликвор, моча, реже — носоглоточные смывы, испражнения и секционный материал. Можно исследовать клещей, молоко при подозрении на алиментарный путь заражения.

Экспресс-диагностика: поиск вирусных антигенов в крови (ИФА, РНГА). поиск фрагментов генома вируса в крови (ПЦР).

Вирусологический метод: заражают мышей в мозг — параличи и гибель на 3-5 день, куриные эмбрионы в желточный мешок или на ХАО — обнаружение вируса в РГА с эритроцитами птиц, культуры клеток ВНК-21, СПЭВ — бляшкообразование. Идентификация вируса:

• РН на мышах с известными сыворотками;

• РН бляшкообразования в культурах;

• РТГА.

Серодиагностика. Соблюдают подход парных сывороток. Анти-Е1-антитела появляются в конце первой недели, выявляют в РТГА с эритроцитами гусей, комплементсвязывающие анти С-антитела в РСК — в конце 2-ой недели, анти-Е2-антитела выявляются в РН — на 3-4 неделе. Можно применять ИФА во все периоды заболевания. Специфическая профилактика.

Инактивированная формалином культуральная вакцина из штаммов «Софьин» или «205». Вакцину можно вводить людям от 4 до 65 лет. Применяют ее обычно в очагах, вводят четырехкратно. С профилактической целью у-глобулин вводят после укусов клещей детям до 12 лет однократно 1,5 мл, от 12 до 16 лет — 2 мл, старше 16 лет — 3 мл.

Антигенный комплекс вирусов японского энцефалита представлен следующими вирусами:

• вирус японского энцефалита;

• вирус энцефалита долины Муррея;

• вирус энцефалита Западного Нила;

• вирус энцефалита Сент-Луис;

• вирус Ильеус.

Японский энцефалит — природно-очаговое заболевание, передающееся комарами. Сезонность — летне-осенний период. Летальность — от 20 до 70 и даже 80%. Природные хозяева: членистоногие, различные виды птиц, летучие мыши.

Путь заражения — через укусы комаров.

Вирус вызывает повреждение и гибель нейронов, экссудативно-пролиферативный процесс в мозге, разрастание элементов глии. Вирус поражает также сосудистую систему других органов и тканей, где он размножается и накапливается. Распространяется вирус гематогенным путем. Смерть может наступить уже в течение нескольких первых часов. В терминальной стадии заболевания характерны поражения жизненно важных стволовых центров и бульбарные нарушения.

Лечение японского энцефалита в основном симптоматическое: противоотечные, антигипоксанты, антиоксиданты, кардиотропные, седативные, антиневралгические средства.

С профилактической целью работающих в очаге вакцинируют убитой формоловой культуральной вакциной.

Вирусные геморрагические лихорадки.

Вирусные геморрагические лихорадки (ГЛ) приобрели в последнее время большое значение благодаря широкому распространению в различных регионах мира, высокой контагиозности некоторых из них, возникновению значительных эпидемических вспышек, довольно тяжелому течению и серьезным последствиям.

Вирусы, вызывающие ГЛ, обладают тропизмом к клеткам эндотелия. Существенная особенность патогенеза — развитие геморрагического синдрома.

Геморрагический синдром обусловлен непосредственным повреждением эндотелия сосудов, повреждением тромбоцитов, нарушениями системы свертываемости крови.

В клинике ГЛ наблюдается развитие геморрагической сыпи, развитие кровоизлияний, обильные кровотечения из различных органов и тканей, нарушение функции большинства органов и систем, нарушения сосудистого тонуса до развития шока и коллапса.

Комариные флавивирусные лихорадки Желтая лихорадка

Желтая лихорадка — острое тяжелое инфекционное заболевание, для которого характерны сильная интоксикация, двухволновая лихорадка, выраженный геморрагический синдром, поражение почек и печени. Из-за высокой летальности (40-90%) и тяжелого течения отнесено в группу особо опасных конвенционных (включенных в международные соглашения) заболеваний.

Возбудитель желтой лихорадки обладает свойствами, типичными для флавивирусов.

Основным резервуаром вируса служат приматы, хотя к вирусу чувствительны некоторые виды других животных (опоссумы, муравьеды, броненосцы и др.). Заражение обезьян (и других хозяев), а также человека происходит через укусы комаров.

Болезнь может протекать как в легкой форме, так и молниеносно с летальным исходом. Летальность при тяжелой форме болезни достигает

85-90%.

Иммунитет. После перенесенного заболевания остается прочный длительный иммунитет, обусловленный антителами и клетками иммунной памяти.

Лабораторная диагностика включает использование вирусологического, биологического и серологического методов.

Лечение. Специфических методов лечения нет, проводится патогенетическая терапия.

Специфическая профилактика. Основным методом борьбы с желтой лихорадкой является активная иммунизация в эпидемических очагах с помощью живой вакцины, полученной М. Тэйлором в 1936 г. (штамм 17Д). Вакцинируют детей с первого года жизни и взрослых в дозе 0,5 мл подкожно. Поствакцинальный иммунитет развивается через 10 дней после прививки и сохраняется в течение 10 лет. Все лица, направляющиеся в эпидемические очаги и выезжающие из них, подлежат обязательной вакцинации. В соответствии с решением ВОЗ (1989 г.) прививки против желтой лихорадки включены в расширенную программу иммунизации.

Лихорадка денге

Существуют две самостоятельные клинические формы этой болезни:

1. Лихорадка денге, характеризующаяся повышением температуры, сильными болями в мышцах и суставах, а также лейкопенией и формированием лимфаденита. Боли в суставах и мышцах вынуждают больного изменить походку, это и определило название болезни (от англ. dandy — франт).

2. Геморрагическая лихорадка денге, для которой, помимо лихорадки, характерными являются тяжелая геморрагическая диарея, шок и высокая летальность.

Возбудителем лихорадки денге и геморрагической лихорадки денге является один и тот же вирус, который был выделен и изучен в 1945 г. А. Сейбином. Геморрагическая форма лихорадки денге возникает при повторном заражении через несколько месяцев или лет лиц, ранее болевших денге, и обязательно другим серотипом. Вирус денге размножается в различных органах, но наиболее интенсивно в клетках макрофагально-моноцитарной системы.

Основное отличие геморрагической лихорадки от лихорадки денге — развитие шокового синдрома денге, который является главной причиной высокой летальности, достигающей иногда 30-50%.

Иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифический до 1,5 лет. Эффективных вакцин нет. Есть живая вакцина Вайсмана из аттенуированного 1 серотипа вируса, которая дает непродолжительный типоспецифический иммунитет. Специфическая терапия не разработана.

Буньявирусы

Семейство Bunyauiridae (от названия местности Буньямвера в Африке) является крупнейшим по числу входящих в него вирусов (свыше 250). Классификация семейства Bunyauiridae

1. Bunyavirus (свыше 140 вирусов, 16 антигенных групп, и несколько несгруппированных) — передаются комарами, реже мокрецами и клещами;

2. Phlebovirus (около 60 представителей) — передаются в основном москитами;

3. Nairobivirus (около 35 вирусов) — передаются иксодовыми клещами;

4. Hantavirus — представитель — вирус Hantaan. Источник и резервуар вируса — мышевидные грызуны. Переносчик — гамазовые клещи.

5. Uukuvirus (22 антигенно родственных вируса) — передаются иксодовыми клещами.

Буньявирусы — диаметр 90-100 им спиральный тип симметрии, геном — однонитевая негативная фрагментированная (3 фрагмента) РНК. Три основных белка: белок N, связанный с нуклеокапсидом, и два гликопротеина Q1 и G2, связанных с оболочкой, обладают гемагглютинирующими свойствами. Репродукция в цитоплазме, отпочковывание через аппарат Гольджи, выход путем экзоцитоза или при лизисе клетки-хозяина.

Буньявирусы культивируют в куриных эмбрионах, в культурах клеток они образуют бляшки в клеточном монослое под агаром. Могут быть выделены при заражении 1 -2-дневных белых мышей сосунков.

Заболевания, вызываемые буньявирусами: москитные лихорадки (лихорадка паппатачи), калифорнийский энцефалит, крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ-Конго), геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

Крымская геморрагическая лихорадка

Встречается на юге России и во многих других странах. Заражение наступает при укусах клещей, a также контактно-бытовым путем. Вирус выделен М.П. Чумаковым в 1944 г. в Крыму. Летальность достаточно высока, достигает 30-40%. После перенесенного заболевания развивается стойкий напряженный типоспецифический иммунитет за счет накопления вируснейтрализующих антител