Аутосомно-рецессивные заболевания

Среди аутосомно-рецессивных заболеваний наиболее распрос­траненным является муковисцидоз (кистофиброз поджелудочной железы).

Частота его среди новорожденных в европейской популяции составляет 1:2500. Заболевание обусловлено генерализованным по­ражением экзокринных желез. Ген муковисцидоза расположен на 7-й хромосоме. Этот ген контролирует синтез белка, называемого трансмембранным регулятором проводимости.

Патогенез болезни обусловлен тем, что при отсутствии синтеза трансмембранного регулятора (первичного продукта гена) нару­шается транспорт хлоридов в эпителиальных клетках. Это приво­дит к избыточному выведению хлоридов, следствием чего являет­ся гиперсекреция густой слизи в клетках поджелудочной железы, бронхов, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Вы­водные протоки поджелудочной железы закупориваются, слизь не выводится, образуются кисты. Ферменты поджелудочной железы не поступают в просвет кишечника. Гиперпродукция слизи в брон­хиальном дереве ведет к закупорке мелких бронхов и последующе­му присоединению инфекции. Подобные процессы развиваются в придаточных пазухах носа и в канальцах семенников. В потовой жидкости повышена концентрация ионов натрия и хлора, что и является основным диагностическим лабораторным тестом.

Различают следующие клинические формы муковисцидоза: сме­шанная (легочно-кишечная — отмечается у 65-75% больных); преимущественно легочная (у 15-20%); преимущественно кишеч­ная (у 5-10%); мекониальный илеус (не более чем у 1%); стер­тые и абортивные формы (незначительная доля).

На практике наиболее часто приходится сталкиваться со сме­шанными формами. Первые симптомы заболевания появляются на первом году жизни, как правило, на фоне перенесенной острой респираторной вирусной инфекции и характеризуются приступо­образным навязчивым кашлем, явлениями обструкции и воспале­ния в легких. Рецидивирующий хронический инфекнионно-воспалительный процесс осложняется гнойно-обсгруктивным брон­хитом, пневмониями, возникающими несколько раз в год. К вторичным изменениям относятся бронхоэктазы, эмфизема, пнев-москлсроз, легочное сердце. Параллельно у детей отмечается сим­птоматика со стороны желудочно-кишечного тракта. Нарушения пищеварения проявляются недостаточной прибавкой массы тела, вздутием живота, обильным зловонным стулом с примесью жира. Аппетит у детей сохраняется. В дальнейшем в патологический про­цесс вовлекается печень (жировая инфильтрация, холестатический гепатит, цирроз).