Вирусные геморрагические лихорадки

Эти инфекции объединяются в группу опасных и особо опасных острых лихорадочных природно-очаговых заболеваний вирусной этиологии, прежде всего, по общим признакам - поражению мелких кровеносных сосудов, нарушению проницаемости сосудистой стенки, геморрагическому синдрому, приводящему к изменению ЦНС, периферической нервной системы и внутренних органов.

Возбудители РНК - и ДНК -геномные вирусы, обладающие тропизмом к эндотелию мелких кровеносных сосудов (капилляров, артериол, венул).

Геморрагические вирусные лихорадки - это заболевания с природной очаговостью, т.е. их зарегистрировать можно в определенном ареале, в ограниченных областях.

В группу особо опасных лихорадки относят в связи с высокой летальностью (лихорадка Эбола, Марбург, Ласса, желтые лихорадки).

И, конечно, эту группу болезней объединяет общность многих процессов патогенеза.

Вирус проникает в организм и накапливается в клетках ретикуло - эндотелиальной системы (лимфоциты, макрофаги), что приводит к развитию вирусемии. В макрофагах происходит активация процессов перекисного окисления, приводящая к развитию изменений со стороны свертывающей системы крови. При внедрении вируса в тромбоциты и их агрегации происходит развитие геморрагического синдрома, увеличение активности гистаминовой системы, проницаемости сосудов, что обуславливает развитие периваскулярного серозно-геморрагического отека, сгущение крови, нарушение ее реологических свойств. Все вышеуказанные нарушения приводят к развитию тромбозов, инфекционно-токсического шока, деструкции клеток.

При гематогенном распространении возбудителя вирусы оседают на стенках органов и соединительной ткани, почках, надпочечниках, гипоталамусе, печени. При разрушении макрофагов, которые содержат вирус, усиливается активация гистамина, что приводит к образованию радикалов, действующих повреждающее на эндотелий. Если же вирус проник в лимфоциты, то это сопровождается прежде всего нарушением их дифференцировки, что приводит к иммунопатологии.

Лихорадка Эбола (особо опасная). Возбудитель вирус Эбола семейства Flaviviridae, рода Flavivirus. Резервуаром предположительно являются зеленые мартышки. Человек заражается контактным, алиментарным возможно, аэрозольным путями, известны случаи заражения при половых контактах.

Следует отметить, что ведущим фактором является нарушение функции тромбоцитов, приводящее к геморрагическому шоку. Инкубационный период 2 - 20 дней. Начало болезни острое. Температура больного повышается до 40°С, возникают миалгии, мышечная боль, экзантемы и нередко конъюнктивит.

Клинические проявления выражаются прежде всего в массивном генерализованном кровоизлиянии, поражении сердца, возможно развитие шока.

Лабораторная диагностика основана на:

1. Обнаружении АГ вируса в РСК, РИА.

2. Выявлении РНК вируса в ПЦР.

В полевых условиях проводят РИФ с комплексным диагностикумом АГ вирусов Эбола и Марбург.

Лихорадка Марбург (особо опасная). Возбудитель РНК-геномный вирус Марбурга семейства Ftioviridae, рода Flavivirus. Резервуаром предположительно являются зеленые мартышки. Человек заражается контактным и, возможно, аэрозольным путями, при половых контактах.

Инкубационный период для болезни Марбург 1 - 9 суток. Начало острое, с высокой температурой, симптомами со стороны дыхательной системы, ЖКТ. На 5 - 7 день на фоне кровавой рвоты появляется геморрагическая сыпь, кровяной понос.

Лабораторная диагностика основана на:

1. Обнаружении АГ вируса в РСК, РИА.

2. Выявлении РНК вируса в ПЦР.

В полевых условиях проводят РИФ с комплексным диагностикумом для выявления АГ вирусов Эбола и Марбург.

Лихорадка Ласса (особо опасная). Возбудитель РНК-геномный вирус Хунин семейства Arenaviridae, рода Arenavirus Резервуар - грызуны. Острое зоонозное заболевание, происходящее с преимущественным поражением почек, ЦНС. Заражение происходит респираторным, алиментарным путями.

Болезнь протекает тяжело и характеризуется высокой летальностью. Инкубационный период 7-8 дней. Болезнь начинается постепенно с озноба, повышения температуры, появления рвоты, диареи, развивается петехиальная сыпь на коже лица, туловища, конечностей, отмечается кровохарканье, кишечные кровоизлияния, выделение крови с калом.

Лабораторная диагностика основана на:

1. Вирусологическом исследовании носоглоточного смыва, крови и мочи. Культуральное исследование на культуре клеток Vero.

2. Проведении экспресс-диагностики методом ИФА, РНИФ с целью выявления АГ вируса.

3. Серодиагностике (РНГА, РСК).

4. Определении вируса Хунин в крови или моче методом РИФ.

5. Выявлении АГ вируса Ласса в крови проводят в ИФА.

Геморрагическая омская лихорадка. Возбудитель РНК-геномный вирус желтой лихорадки семейства Flaviviridae рода Flavivirus. Острое вирусное трансмиссивное природно-очаговое заболевание, которое характеризуется лихорадкой, поражением ЦНС, сердечно-сосудистой, вегетативной нервной системы и геморрагическими проявлениями. Резервуар и источник инфекции - ондатры и другие грызуны (полевки). Переносчиком являются иксодовые клещи, блохи, комары. Механизм передачи трансмиссивный. Инкубационный период 2 - 10 дней. Геморрагические и розеолезные элементы недолговременно проявляются на коже. Резко развиваются органные кровотечения. Типичные для геморрагических лихорадок патологические изменения касаются ЦНС и вегетативной нервной системы.

Лабораторная диагностика основана на:

1.Вирусологическом исследовании крови.

2.Обнаружении АТ в парных сыворотках с помощью РНГА, РСК, ИФА.

Геморрагическая лихорадка Денге. Возбудитель РНК-геномный вирус семейства Flaviviridae рода Flavivirus. Острая вирусная природно-очаговая арбовирусная болезнь с трансмиссивным механизмом передачи.

Резервуар и источник болезни - больной человек. Вирус передается человеку через укусы комаров рода Aedes. Попавший при укусе с кровью в организм комара вирус размножается, накапливается и попадает в слюнные железы комара, что обеспечивает передачу вируса при очередном кровососании в кровь человека. В результате вирусемии возбудитель разносится по организму человека, заносится в различные органы (печень, костный мозг, соединительную ткань, мышцы), где и размножается. Инфекция сопровождается явлениями капилляротоксикоза. Клинически геморрагическая лихорадка Денге характеризуется появлением выраженных геморрагии и тенденцией к развитию шокового синдрома Денге.

Лабораторная диагностика основана на:

1. Выделении вируса и его идентификации в РНИФ с использованием моноклональных антител и антивидовой флюоресцирующей сыворотки.

2. Обнаружении РНК вируса в ПЦР.

Материалом для вирусологического исследования служат сыворотка, плазма, или лейкоцитарная пленка, гомогенизированные ткани внутренних органов при аутопсии, гомогенизированная масса из комаров.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Возбудитель РНК-геномный вирус семейства Bunyaviridae рода Hantavirus. Известно 8 сероваров вируса, первые 4 вызывают ГЛПС. ГЛПС - вирусная природно-очаговая инфекция с синдромом интоксикации, развитием капилляротоксикоза с геморрагическими проявлениями и поражением почек. Резервуар и источник инфекции - различные виды диких грызунов (полевая мышь Apodemus agraaius, рыжая полевка Clethrionomys glareolus, серая и черная крысы).

Механизм передачи различный:

- большая часть (арбовирусы) передаются кровососущими членистоногими;

- часть передаются комарами (трансансовариально);

- трансфазовая передача (от личинок к нимфе и имаго).

Заражение человека происходит в результате контакта с больными людьми и при попадании на поврежденную кожу и слизистые оболочки вируса, а также через биологические выделения больных грызунов. Инкубационный период 7 - 30 недель. Заболевание начинается остро, характерна высокая температура, миалгии, присоединение явлений интоксикации и геморрагического синдрома, внутренние кровотечения, развивается олигурия или анурия.

Лабораторная диагностика основана на:

1.Выделении из организма кровососущих переносчиков.

2. Идентификации вирусов в РСК, РИГА, РИФ, ИФА, РИА.

3. Выявлении РНК вируса в ПЦР.

Желтая лихорадка. Возбудитель РНК- геномный вирус рода Flavivirus семейства Flaviviridae. Острое трансмиссивное заболевание с природной очаговостью из группы особо опасных геморрагических лихорадок.

Резервуар и источник инфекции - различные животные. Механизм передачи трансмиссивный. Переносчик - комары рода Haemagogus. Вирус попадает в организм при укусе комара. Во время инкубационного периода размножается в лимфатических узлах. При генерализации процесса, (вирусемии) возбудитель диссеминирует по организму, вызывая поражения сосудов печени, почек, селезенки, костного мозга, миокарда, головного мозга, что приводит к развитию дистрофических, некротических, геморрагических изменений. Клиника характеризуется множественными кровоизлияниями в органы ЖКТ, плевру и легкие, образованием периваскулярных инфильтратов в головном мозге.

Лабораторная диагностика основана на:

1. Выявлении АГ вируса в ИФА, РН, РСК, РИГА.

2. Серодиагностике (РТГА, РСК, РН, ИФА).

3. Выявлении РНК вируса в ПЦР.

Острые кишечные вирусные инфекции

ОРВИ вызываются вирусами, имеющими разное таксономическое положение, которые отличаются по патогенезу и клиническим проявлениям, вызывающих их инфекций.

Объединяет возбудителей этих болезней (за исключением некоторых гепатитов) их способность размножаться в клетках кишечника, выделяться с фекалиями и передаваться преимущественно фекально – оральным путем.

Энтеровирусные инфекции

Энтеровирусные инфекции – большая группа инфекционных заболеваний, которые вызываются различными сероварами энтеровирусов. Возбудители энтеровирусных инфекций входят в семейство Picornaviridae.

Пикорнавирусы – это РНК-геномные, мелкие, просто организованные вирусы. Они отличаются по антигенным свойствам, по резистентности, по тропизму к различным органам.

На основании этих отличий семейство Picornaviridae разделяется на 8 родов. Из них 5 родов содержат вирусы патогенные для человека:

- род Rhinovirus, характеризуется тропизмом к клеткам носоглотки человека и являются наиболее частыми возбудителями ОРВИ;

- род Cardiovirus – у человека вызывают чаще всего миокардиты;

- род Aphthovirus - вызывают ящур;

- род Hepatovirus - содержит возбудителя гепатита А (болезнь Боткина);

- род Enterovirus вирусы, заселяющие пищеварительный тракт человека. Они обладают полиорганотропностью, способны поражать ЦНС, ЖКТ, кожу, слизистые, скелетные мышцы.

Род Enterovirus

Строение вириона. Вирион энтеровирусов имеет форму многогранника с диаметром 22 – 30 нм. Это простой вирус не имеющий внешней оболочки. Капсид вириона икосаэдрического типа симметрии, состоит из 60 капсомеров, сгруппированных в 12 пентамеров. Каждый протомер образован 4 вирусными полипептидами: VP1, VP2, VP3, VP4.

Белок VP1 и частично белки VP2 и VP3 формируют наружнюю поверхность капсида, а самый маленький белок VP4 занимает внутреннее положение. Он контактирует с остальными белками и тесно связан с геномной РНК.

Геном энтеровирусов представлен линейной, несегментированной однонитевой плюс РНК, которая функционирует в зараженной клетке также в качестве информационной РНК. Изолированная геномная РНК обладает инфекционностью.

Антигены. Антигенность энтеровирусов связана с белками капсида и, прежде всего, с белком VP1. Вирусы содержат:

- группоспецифический антиген, общий для рода;

- типоспецифические для каждого серотипа.

К патогенным для человека энтеровирусам относятся вирусы

- полиомиелита (три серотипа);

- вирусы Коксаки А (24 серотипа);

- вирусы Коксаки В (6 серотипов);

- вирусы ECHO (34 серотипа) – кишечные цитопатогенные вирусы сироты;

- энтеровирусы серотипов 68 – 71.

Резистентность. Энтеровирусы обладают устойчивостью к факторам внешней среды. Долго сохраняются в воде, почве, фекалиях. Несколько лет сохраняются в замороженном состоянии. При нагревании до 50 ⁰ С гибнут за 30 минут.

Эпидемиология. Энтеровирусные инфекции широко распространены (кроме полиомиелита), часто встречается вирусоносительство у здоровых людей. Преимущественно поражаются дети младшего возраста. Часто протекают бессимптомно, при этом вирусы выделяются с фекалиями. Вспышки энтеровирусных инфекций чаще всего возникают летом, что связано с употреблением некипяченной воды, купанием в открытых водоемах, употреблением в пищу немытых фруктов и овощей.

Источником инфекции является больной человек или бессимптомный вирусоноситель. Основной механизм инфицирования – фекально-оральный. Пути заражения – контактно-бытовой, водный, алиментарный. Возможно через мух. Редко воздушно-капельный механизм передачи.

Патогенез энтеровирусной инфекции. Инкубационный период продолжается от 2 до 7 дней, переходит в острое начало болезни. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки носоглотки и пищеварительного тракта. Вирусы репродуцируются в эпителиальных клетках, клетках лимфоидной ткани глоточного кольца и, главным образом, в лимфоидных структурах тонкого кишечника. Репродукция вирусов в месте входных ворот происходит ограничено. Инфекция протекает бессимптомно или с поражением только слизистых оболочек.

Возможна генерализация инфекции. Вирусы проникают в кровяное русло, что приводит к первичной вирусемии. С кровью они заносятся в разные органы, в зависимости от тканевого тропизма вируса. Это объясняет многообразие проявлений энтеровирусных инфекций. Вирусы, размножающиеся в различных органах, вновь поступают в кровь, вызывая повторную вирусемию.

Вирусы Коксаки являются наиболее кардиотропными из всех энтеровирусов, поэтому они часто вызывают миокардиты. Они также поражают различные паренхиматозные органы, в первую очередь поджелудочную железу, вызывая панкреатит. У новорожденных они вызывают пневмонию.

Характерным свойством вирусов ECHO является их высокий тропизм к лимфоидной ткани.

Развитие полиомиелитоподобного заболевания или серозного менингита происходит в тех случаях, когда вирус проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему. Нейротропные свойства выражены у вирусов Коксаки А 7, 14, 4, 9,10 и у вирусов Коксаки В 1-5.

Иммунитет после перенесенной энтеровирусной инфекции стойкий, типоспецифический, гуморальный.

Лабораторная диагностика.

Материалом для исследования являются: носоглоточная слизь, фекалии, ликвор, кровь. Применяют вирусологический метод, ИФА, латексагглютинацию и ПЦР.

Для серологической диагностики исследуют сыворотку крови на наличие антител класса Jg М или парные сыворотки взятые в начале заболевания и через 2-3 недели в реакциях РСК, РТГА, реакции преципитации.

Профилактика и лечение. Специфическая профилактика не разработана. Для предупреждения энтеровирусной инфекции осуществляется комплекс общесанитарных мероприятий, направленных на профилактику.

При таких формах, которые передаются воздушно-капельным путем (герпангина, серозный менингит) требуется изоляция больного и комплекс санитарных профилактических мероприятий.

Полиомиелит

Полиомиелит – острая энтеровирусная инфекция, преимущественно поражающая детей, чаще протекает бессимптомно. Клинические проявления разнообразны – от легкой формы инфекции с умеренной интоксикацией и симптомами ОРВИ до тяжелого заболевания с поражением ЦНС и развитием параличей конечностей и туловища или с преобладанием менингиального синдрома. Инфеция способна к эпидемическому распространению. Возбудители полиовирусы. Это типичные представители рода Enterovirus, обладающие типичным для энтеровирусов строением. Возбудители полиомиелита – полиовирусы 1, 2, 3 серотипа. Наибольшей патогенностью обладает 1 серотип, именно он вызывает большинство паралитических форм болезни.

Эпидемиология. Источник инфекции - человек, больной полиомиелитом и, особенно, вирусоноситель с бессимптомной формой инфекции. Механизм передачи – фекально-оральный, что обусловлено длительность. Выделения вируса с фекалиями (в среднем 2-3 месяца) и значительной концентрацией возбудителя. Вирус выделяется с испражнениями в большом количестве с конца инкубационного периода (последние 3-7 дней) до 40 дня болезни. Путь передачи воздушно-капельный, так как вирусы выделяются со слизью носоглотки.

До конца 60 годов хх века полиомиелит был распространен повсеместно, и заболеваемость была значительной не только среди детей, но и молодых людей. Полиомиелит был особенно распространен в 40-50 годах в высокоразвитых странах, несколько меньше в СССР. Перелом наступил только после того, как в 60 годы была разрешена вакцинация инактивированной вакциной Солко и живой ослабленной вакциной Сэбина. С этого началась массовая вакцинация людей во многих странах. В 80х годах Всесоюзная организация здравоохранения разработала Программу по ликвидации полиомиелита во всем мире. Для достижения этой цели необходимо было привить не менее 85% -90% детей и строго соблюдать установленные сроки вакцинации. К настоящему времени полиомиелит ликвидирован в Америке, Австрии, Европе. Остались очаги инфекции в Африке и Азии. Эндемичны по заболеваемости полиомиелитом Нигерия, Египет, Афганистан, Пакистан, Индия. Россия считается зоной свободной от полиомиелита, однако, полнейшего искоренения полиомиелита пока еще не произошло. Для вакцинации предпочтительнее применять живую полиомиелитную вакцину, которая способна приживаться в эпителиальной и лимфоидной ткани кишечника и носоглотки.

Вакцинные штаммы полиовируса длительно выделяются с фекалиями и распространяются во внешней среде, увеличивая иммунную прослойку среди населения и способствуя исчезновению диких штаммов.

Существует незначительная опасность реверсии вакцинных штаммов 2 и 3 серотипов, имеющих мутации с возвратом нейропатогенности. Это создает возможность возникновения вакцинассоциированной инфекции у привитых и окружающих лиц (чаще при иммунодефиците). Частота паралитической вакцинассоциированной инфекции не превышает 1 случая на 1 - 2 млн вакцинированных.

Патогенез. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки носоглотки, верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, главным образом, тонкого кишечника.

Первичная репродукция осуществляется в эпителиоцитах в области входных ворот и подлежащих лимфоидных элементах – это лимфоидные фолликулы глоточного кольца и задней стенки глотки, в миндалинах. Эти процессы происходят в инкубационном периоде (его длительность от 3до 40 дней) и сопровождаются выделениями полиовирусов со слизью носоглотки и, в небольшой степени, с фекалиями.

Далее полиовирусы проникают в региональные лимфатические узлы, в основном мезентериальные, где происходит их дальнейшая репродукция. Накопившиеся вирусы через лимфатическую систему проникают в кровь, возникает вирусемия и появляется специфические симптомы заболевания. С кровью вирусы разносятся по организму и проникают в различные органы. Полиовирусы обладают тропизмом к клеткам ЦНС, а также органами – мишенями являются периферическая лимфатическая система, селезенка и костный мозг, скелетные мышцы и миокард.

В ЦНС полиовирусы проникают сравнительно редко, преодолевая гематоэнцефалический барьер. Другой путь проникновения вдоль аксонов и нервных волокон или по периневральным пространствам.

Наиболее часто полиовирусы поражают двигательные нейроны передних рогов спинного мозга. Другие мишени – ядра продолговатого мозга, моста, мозжечка, клетки подкорки и мозговых оболочек.

Таким образом, развитие инфекционного процесса при полиомиелите происходит в несколько этапов:

1.Первоначально вирусы накапливаются в эпителиальных клетках и лимфоидных структурах в области входных ворот, затем поступают в кровь развивается вирусемия и диссеминация возбудителей по организму и, наконец, проникая в ЦНС вирусы вызывают наиболее тяжелые повреждения двигательных нейронов, ядер и структур мозга.

Клинические формы инфекции. Различают четыре основные формы полиомиелита, из них первые две протекают без проникновения вируса в ЦНС, а другие две формы характеризуются поражением ЦНС.

1. Бессимптомная, которая возникает более чем у 90% инфицированных.

2. Абортивная (малая болезнь), составляет около 5 % инфицированных. Продолжается 4 -7 дней и завершается полным выздоровлением, если не переходит в другую форму с поражением ЦНС.

3. Менингиальная форма (непаралитический полиомиелит). На фоне катарального поражения верхних дыхательных путей и симптомов гастроэнтерита развивается синдром серозного менингита с менингиальными симптомами.

4. Паралитическая форма. Это наиболее опасная форма полиомиелита, которая приводит к инвалидности, а иногда и гибели больного. В зависимости от локализации поражений различают спинальный, бульбарный, понтинный варианты течения.

Спинальный вариант – поражаются двигательные нейроны передних рогов спинногоьмозга, что приводит к развитию вялых параличей и парезов конечностей.

Бульбарный вариант – наиболее тяжелая форма полиомиелитной инфекции. Характеризуется комплексным поражением ядер продолговатого мозга с развитием параличей гортани, глотки, мягкого неба. Особенно опасны поражения дыхательного и сосудистого центров.

Понтинный вариант – поражения в области моста мозга ядер лицевого нерва и развития параличей мышцы лица.

Перенесенное заболевание оставляет стойкий, пожизненный типоспецифический иммунитет.

Лабораторная диагностика. Применяют вирусологический, серологический метод и ПЦР.

Исследуемый материал: носоглоточное отделяемое, фекалии, СМЖ, секционный материал, кровь.

Специфическая профилактика.

Активная профилактика полиомиелита проводится путем плановой вакцинации детей, начиная с 3 месячного возраста и далее в соответствии с прививочным календарем.

Основной препарат для вакцинации – живая полиомиелитная вакцина, содержащая аттенуированные штаммы Сэбина полиовирусов 1, 2, 3 типов.

В России разрешены к применению следующие вакцины:

- «Имовакс Полио» (Франция), содержащая обезвреженные формалином полиовирусы 1, 2, 3 типов.

- вакцина»Тетра Кок» (Франция), в состав которой входят инактивированные полиовирусы 1,2, 3 типов, дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на гидроокиси алюминия и суспензия убитых коклюшных бакткрий.

Экстренная пассивная профилактика полиомиелита осуществляется путем введения нормального человеческого иммуноглобулина.

Ротавирусная инфекция

Ротавирусный гастроэнтерит – острая антропонозная кишечная инфекция, которая поражает, главным образом, детей раннего возраста (от 6 месяцев до 2 лет),однако, могут болеть подростки и взрослые.

Ротавирусы включены в семейство Reoviridae, которое содержит 4 рода – Orthoreovrus, Orbivirus, Coltivirus, Rotavirus.

В род Rotavirus входит большое количество сходных вирусов, разделенных по антигенным свойства на группы А, В, С, Д, Е и т.д. Ротавирусы вызывают антропонозную ротавирусную инфекцию у человека. Чаще всего вирусы группы А (90%), 10% приходится на группы В и С.

Строение вириона. Ротавирусы относятся к простым вирусам, имеющим сферическую форму, диаметр 70 нм. В электронном микроскопе вирионы имеют вид колеса, состоящего из спиц, окруженных ободком. В состав вириона входит сердцевина, состоящая из (генома и внутреннего капсида) и наружний капсид. Оба капсида имеют икосаэдрический тип симметрии.

Сердцевина состоит из 4 структурных белков VP1, VP2, VP3,VP6. Внутренний капсид образован в основном из белка VP6. Спицы, соединяющие внутренний капсид с наружним, состоит из белка VP6.

Белки сердцевины VP1, VP2, VP3 – это геномные белки, среди них VP1 – это РНК-зависимая-РНК полимераза (транскриптаза).

Наружний капсид образован гликопротеином VP7, в него встроен в виде шипов белок VP4, обладающий функцией гемагглютинина и прикрепительного белка. Окончания «спиц», выступающие на поверхность вириона, сформированы белком VP6.

Геном ротавируса содержит 11 фрагментов двунитевой РНК (плюс и минус нити РНК), каждый фрагмент кодирует 1 полипептид.

Антигены. Различают групповые, подгрупповые и типовые антигены. По групповому антигену (VP6) ротавирусы подразделяются на серовары.

Типоспецифическими антигенами являются гликопротеины наружнего капсида VP7, VP4.

Ротавирусы обладают антигенной изменчивостью. Дрейф и шифт генов приводит к образованию новых серологических вариантов.

Резистентность. Ротавирусы обладают высокой устойчивостью к факторам внешней среды. В фекалиях сохраняют свою активность при комнатной температуре в течение 7 месяцев. Длительно сохраняются в воде открытых водоемов и канализации.

Эпидемиология. Основным источником ротавирусного гастроэнтерита являются больные люди с манифестной или бессимптомной инфекцией и вирусоносители. Больные выделяют ротавирусы в огромных количествах – до 10¹² вирионов в 1г фекалий в течение 7-16 дней. А вирусоносители могут быть источником инфекции в течение нескольких месяцев. Основной механизм передачи фекально-оральный, возможен контактно-бытовой, воздушно-капельный.

Патогенез. Инкубационный период варьирует от нескольких часов до 5 дней. Заболевание начинается остро, продолжается 3-7 дней. При этом наблюдается рвота, боли в животе, повышенная температура, интоксикация обезвоживание организма.

Попадая в ЖКТ ротавирусы поражают зрелые эпителиоциты 12 перстной кишки и верхнего отдела тонкой кишки, имеющие на своей поверхности рецепторы для взаимодействия с ротавирусами. Функция эпителиоцитов состоит, главным образом, в секреции ферментов лактазы, мальтазы, сахаразы, расщепляющих дисахариды. Проникновение вирусов в эпителиоциты приводит к массовой гибели последних. Они отторгаются от ворсинок, оголяются верхушки ворсинок. Все изменения ведут к возникновению ферментативной и всасывательной недостаточности слизистой, вследствие чего в тонком кишечнике не расщепляются дисахариды (лактоза). Сахара накапливаются в просвете кишечника и повышают осмотическое давление. В просвет кишечника поступает избыточное количество жидкости и электролитов, что вызывает усиление моторно-эвакуаторской деятельности, диарею и приводит к обезвоживанию организма.

Выздоровление наступает после гибели зрелых эпителиоцитов и замены их молодыми клетками.

После перенесенного заболевания формируется прочный типоспецифический иммунитет.

Лабораторная диагностика. В лабораторной диагностике ротавирусного гастроэнтерита выделяют два подхода:

1. Выявление вируса, его антигенов или нуклеиновых кислот в фекальных массах больного на 1 неделе заболевания.

- в фекалиях выделяют вирус в первые 2 – 3 дня заболевания методом электронной микроскопии.

- антигены ротавирусов в фекалиях выявляют в ИФА, коагглютинации, преципитации.

- геном ротавируса можно обнаружить с помощью РНК- зондов или в ПЦР.

2.Серологический метод. Выявление специфических антител

и нарастания их титра в сыворотках больных с помощью ИФА, РНГА, РСК, РН.

Профилактика. Специфическая профилактика не проводится.

Противоэпидемические мероприятия при ротавирусных инфекциях общие для всех инфекций с фекально-оральным механизмом передачи.

Острые респираторные вирусные инфекции

Респираторные вирусные инфекции занимают первое место в инфекционной патологии современного человечества. Борьба с ОРЗ более сложна, чем с другими инфекциями. Это связано с огромным числом возбудителей, которые часто действуют синергично и в различных комбинациях.

Вирусы, поражающие респираторный тракт человека относятся к различным семействам, родам и представлены многочисленными антигенными разновидностями. Их носителями и источниками, за редким исключением, являются люди, от которых возбудители передаются воздушно - капельным путем, реже контактным. У большинства возбудителей ОРВИ первичная репродукция происходит в месте входных ворот – слизистой оболочке дыхательной системы.

ГРИПП

Грипп относится к неконтролируемым инфекциям, что в первую очередь связано с антигенной изменчивостью возбудителя.

Этиологическая структура гриппа разнообразна и включает большой диапозон различных штаммов возбудителя, с ежегодной сменой их серологических вариантов. Определенный серологический вариант определяет специфику клинической картины. Со сменой серотипа возбудителя появляются клинические особенности, характеризующие повторяющиеся ежегодные сезонные подъемы и вспышки этого заболевания.

ЭТИОЛОГИЯ. Возбудитель гриппа относится к роду Influenzavirus, семейству Orthomyxoviridae, видам А, В, С. Все представители этого семейства являются возбудителями гриппа.

Вирион вируса округлой формы, размером 80 нм – 100 нм. При исследовании свежевыделенного клинического материала можно обнаружить нитевидные формы вируса. Основу вируса составляет сложно устроенная (-) РНК, расположенная в сердцевине и покрытая суперкапсидом. РНК вируса однонитевая, фрагментированная, состоящая из 8 фрагментов, каждый отдельный фрагмент покрыт белковой оболочкой – это капсид со спиральным типом симметрии.

Каждый фрагмент кодирует свой вирусный белок.

1. Один из 8 фрагментов кодирует неструктурные протеины (NS1 и NS2), которые могут существовать только в инфекционных клетках.

2. Остальные фрагменты кодируют следующие белки вириона:

а) М - протеин, который локализован на внутренней поверхности вирусной мембраны и окружает РНК. М протеин делится на М 1 и М 2. М 1 – матриксный белок, играет ведущую роль в морфогенезе вириона и защищает вирионную РНК.

б) Нуклеопротеидный белок (NP) - фосфопротеин, ассоциированный с РНК - выполняет структурную и регуляторную роль.

в) Поверхностные гликопротеиды, входящие в состав липидной оболочки вируса – ферменты полимеразного комплекса (Р 1-Р 3).

Белки Р 1 – Р 3 – это ферменты, которые играют ключевую роль в механизмах с вирусными РНК внутри зараженных клеток. Р 1 и Р 3 обладают основными свойствами, Р 2 – кислыми свойствами.

Поверхностные белки представлены гемагглютинином и нейраминидазой. Они имеют гидрофобные концы, расположенные в липидном бислое суперкапсида и представлены выступающими на поверхности вириона шипами. С внутренней стороны гемагглютинин и нейраминидаза контактируют с М – белком, а через него с сердцевиной.

а) гемагглютинин (H) - выполняет следующие функции:

- распознает клеточный рецептор; принимает участие в процессах слияния мембраны вириона с мембраной клетки; определяет эпидемиологические свойства вируса (смена гемагглютинина – причина пандемий и эпидемий).

б) нейраминидаза (N) – выполняет следующие функции:

- принимает участие в процессах распространения вирусов, путем отщепления нейраминовой кислоты от вновь синтезированных вирионов; определяет эпидемиологические свойства вируса совместно с гемагглютинином.

Вирусы различных типов (А, В, С) отличаются друг от друга по антигенным свойствам главных белков нуклеокапсида и матрикса вирусной оболочки. Антигенный состав строго специфичен для каждого вида вируса. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют вирусы группы А, так как вызванные ими инфекции склонны переходить в эпидемии и пандемии. Вирус типа В имеет схожее строение с вирусом А – поражает людей (реже животных) – эпидемии вызывает редко. Вирус типа С встречается редко и вызывает спорадические случаи, его геном состоит из 4 – фрагментов, у него отсутствует нейраминидаза, ее заменяет ацетилэстераза.

Согласно современной классификации принята следующая последовательность описания формулы вируса:- серотип – происхождение – штамм – год выделения и подтипы его поверхностных антигенов нейраминидазы (N) и гемагглютинина (H): например, вирус гриппа А / Москва / 10 / 99 / H₃ N_2.

Изменение антигенной структуры вируса происходит двумя путями:

Дрейф генов – процесс происходит постоянно. Он обусловлен точечными мутациями в тех сайтах генома, которые отвечают за синтез и структуру антигенных детерминант гемагглютинина и нейраминидазы. Процесс вызывает незначительные изменения антигена.

Шифт генов – полная замена гена, кодирующего гемагглютинин или нейраминидазу. В результате шифта полностью замещается структура антигена и образуется новый антигенный вариант вируса, что может служить причиной возникновения пандемий. Шифты возникают неожиданно и скачкообразно, дрейфы совершаются непрерывно, как многоступенчатый процесс.

Наиболее удобной моделью для культивирования вируса гриппа являются куриные эмбрионы и культуры клеток. В амниотической и аллантоисной жидкости куриных эмбрионов вирус гриппа репродуцируется в течение 36-48 часов. Репликацию вируса можно зарегистрировать в культуре Vero, MRS - 5, клетках почек хомячка, при этом в течение 2, 3 дней в зараженных культурах тканей регистрируется цитопатический эффект.

В 1997г в Гонконге от ребенка болевшего пневмонией был выделен вирус, который был назван вирус гриппа А \Гонконг \97 (Н5N1). Заразившихся этим вирусов в это время в Гонконге, было 18 человек и 6 из них умерли. При выяснении обстоятельств заражения было показано, что они совпадали по времени с эпизоотией птичьего гриппа, который был вызван вирусом (Н5N1). Эпидемиологи установили, что все заболевшие контактировали с зараженной птицей. После этого подобные вспышки стали регистрироваться и в других местах. В 1999 г в Китае были зарегистрированы два случая заболеваемости среди работников птицеферм. В 2004 г в странах Юго-Восточной Азии были вновь зарегистрированы вспышки гриппа, вызванного этим штаммом вируса. В России первые вспышки были зарегистрированы в 2005 г, они были связаны с эпизоотией среди домашних животных.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Вирус малоустойчив во внешней среде. Чувствителен к высоким температурам, УФ-лучам, дизенфектантам, детергентам. Сохраняет свою жизнеспособность в течение 1 суток при комнатной температуре, инфекционная активность сохраняется длительное время при температуре хранения – 70⁰С. Прогревание при температуре 50⁰С – 60 ⁰ С уничтожает его активность в течение нескольких минут. В воздухе закрытых помещений могут сохраняться в течение нескольких часов в клиническом материале при 4 ⁰ С в течение недели.

ПАТОГЕНЕЗ. Входными воротами вируса гриппа является эпителий слизистых оболочек дыхательных путем (гортань, трахея, бронхи). Вирус попадает на них аэрогенным путем. Чем мельче вирус по размеру, тем глубже он проникает. Самые мелкие частицы достигают бронхиол и альвеол. Вирус гриппа обладает эпителиотропностью, размножается в клетках однослойного многоядерного эпителия, реснитчатых и бокаловидных клетках слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Нейраминидаза отделяет вирионы от сиалированных муцинов, покрывающих слизистую оболочку, что способствует продвижению вируса к поверхности эпителиальных клеток. Воздействие нейраминидазы вируса приводит к разрушению базальных клеточных мембран, вызывает развитие дегенеративных изменений в цитоплазме и ядрах пораженных вирусом эпителиоцитов - эти процессы приводят к некрозу и отторжению клеточного слоя, что соответствует инкубационному периоду гриппа, во время которого вирус интенсивно размножается внутри эпителиальных клеток и накапливается. Благодаря короткому циклу репликации из одной вирусной частицы к концу суток возникает огромное потомство -10 ²⁷. Такая высокая концентрация возбудителя в первые дни болезни объясняет острое начало гриппа. Все перечисленные процессы приводят к воспалительным изменениям слизистой оболочки. В это время на уровне слизистой оболочки активизируются процессы, которые препятствуют дальнейшему распространению вируса - это синтез интерлейкинов, выработка и действие секреторных антител, повышение активности киллеров, действие неспецифических факторов организма; физиологические механизмы (лихорадочная реакция).

В результате всех перечисленных процессов создаются условия для массивного проникновения вирусов в кровь и присоединению вторичной бактериальной инфекции. В случае преодоления защитных барьеров вирус проникает в кровь, возникает вирусемия. Собственных токсинов вирус не выделяет, поэтому процессы интоксикации при гриппе обусловлены накоплением эндогенных биологических веществ (гистамина, серотонина, простагландина, кинина), которые образуются при распаде клеток. Главное звено в патогенезе гриппа это поражение сосудистой и нервной систем. В результате воздействия гемагглютинина вируса поражаются эритроциты, происходит активация внутрисосудистого тромбообразования с развитием ДВС – синдрома.

Генерализация процесса, наступившая в результате вирусемии, приводит к тому, что вирусы попадают в сердце, ЦНС, мышцы, почки и другие органы. Как следствие этих процессов нарушаются процессы микроциркуляции, возникают множественные геморрагии и тромбоз. Возникшие нарушения гемодинамики с явлениями отека в различных отделах ткани мозга ведут к расстройствам деятельности ЦНС, вегетативной нервной системы, сердечно – сосудистой системы, эндокринной системы.

Организм начинает освобождаться от вируса сразу же после повреждения слизистой оболочки. Медиаторы воспаления и продукты распада эпителиоцитов стимулируют продукцию слизи, которую клетки мерцательного эпителия и кашлевые толчки выталкивают в верхние отделы респираторного тракта, а с ней выделяется большая масса вируса.

Из осложнений, после перенесенного гриппа часто возникает бактериальная бронхопневмония. Причиной бактериальных осложнений является Streptococcus pneumoniae, Haemophylus influenzae, Staphylococcus aureus

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Грипп – антропонозная инфекция. Источником инфекции является больной человек или носитель. Основной путь передачи возбудителя воздушно – капельный, реализуется при кашле, чихании, разговоре. Возможна контактная передача возбудителя. Грипп высококонтагиозное заболевание, протекающее в виде эпидемии, переходящей в пандемические циклы.

Естественная восприимчивость людей высокая, особенно выражена восприимчивость к новым серотипам. Новорожденные в родильных домах болеют чаще и тяжелее матерей. Вспышки инфекции часто возникают в «закрытых» коллективах.

Постинфекционный иммунитет имеет ярко выраженный штаммоспецифический характер. Он достаточно длительный и прочный.

Неспецифическая профилактика

Заключается в использовании общих и специальных средств и методов:

- использование препаратов, которые приводят к нормализации функций иммунной системы организма, повышению его неспецифической резистентности;

- использование противовирусных препаратов неспецифического действия (интерферон);

- неспецифическая иммунокоррекция в период локальных вспышек, эпидемий и пандемий ОРВИ;

- по эпидпоказаниям проводится профилактика на фоне комплекса санитарно-гигиенических мероприятий.

Мероприятия, проводимые в эпидемиологическом очаге:

- изоляция больных по клиническим и эпидемиологическим показаниям дома или в стационаре;

- систематическая влажная уборка с использованием 0,2% раствора хлорамина, очищение воздуха бактерицидной лампой; проветривание помещений;

- при контакте с больными обслуживающие лица должны носить четырех- или шестислойные марлевые маски;

- применение интраназально оксолиновой мази (2 – 3 раза в день); ремантадина, лейкоцитарного интерферона, введение противогриппозного иммуноглобулина;

- в случае, если человек перенес осложненную форму гриппа необходимо диспансерное наблюдение.

Экстренная химиопрофилактика инфекции может быть:

а) внутриочаговой – проводится для людей, которые находятся в непосредственном контакте с больными. Длится от 2 (при быстром прекращении контакта с источником инфекции) до 5 - 7 дней (если больной не изолирован и контакт с ним в очаге не прекращен).

б) внеочаговой – чаще проводится для лиц с высоким риском неблагоприятных исходов заболевания: хроники, пожилые, часто болеющие.

в) плановой профилактике подвергаются лица с повышенным риском заражения (медицинский персонал, работники транспорта и общественного питания).

Специфическая профилактика. Вакцинацию против гриппа эффективнее проводить осенью (октябрь – ноябрь), перед началом роста заболеваемости. Для специфической профилактики используют живые (Россия, Китай) и инактивированные вакцины (цельновирионная, расщепленная, субъединичная).

Цельновирионные вакцины: в состав входят неразрушенные вирионы. Чаще других вызывают побочные явления.

Расщепленные (сплит - вакцины), в состав входят частицы разрушенных вирионов.

Субъединичные вакцины: основу составляют гемагглютинин и нейраминидаза. Наименее реактогенны. Проводить вакцинацию маленьким детям рекомендуется сплит и субъединичными вакцинами.

В России зарегистрированы следующие вакцины:

- живая очищенная противогриппозная вакцина для подростков и взрослых;

- аллантоисная интраназальная вакцина для детей от 3 до 14 лет.

- иннактивированная гриппозная вакцина. Используется для профилактики гриппа, послегриппозных осложнений.

Расщепленные вакцины. Вакцина Ваксигриппи (Авентис Пастер, Франция); Вакцина Флюарикс (Глаксо Смит Кляйн,; Вакцина Ваксигрипп; Вакцина Бегривак (Кайрон Беринг, Германия.

Субъединичные вакцины. Вакцина «Гриппол» (Уфа, Украина); Агриппал 3 (Кайрон, Италия); Инфлювакс (Солвей Фармасъютикалз, Нидерланды).

Для специфической профилактики используют препараты нормального Ig.

Первичное исследование материала от больного проводят с обязательным применением 2 методов:

1. ОТ - ПЦР.

2. Метод иммунофлюоресцирующих антител. (МФА).

Подтверждающее тестирование положительных образцов проводят с обязательным использованием 2 методов:

1.ОТ – ПЦР.

2. Вирусологическое исследование.

АДЕНОВИРУСНАЯ РЕСПИРАТОРНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Аденовирусы человека впервые выделил У. Роу (1953 г) из миндалин и аденоидов детей, а затем у больных ОРВИ и атипичной пневмонией с явлениями конъюнктивита.

Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae роду Mastadenovirus, в который входят более 100 серотипов, из них около 50 вызывают заболевания только у человека. Серовары 1, 2, 5 вызывают поражения дыхательных путей с длительной персистенцией в миндалинах и аденоидах у детей; серовары 4,7, 14, 21 у взрослых.

Аденовирусы являются простыми ДНК - геномными вирусами, лишенными наружной оболочки. Вирион имеет форму многогранника с диаметром до 90 нм. Он состоит из капсида с икосаэдрическим типом симметрии, внутри которого находится геном – линейная двунитевая молекула ДНК, ассоциированная с несколькими внутренними белками (сердцевина вириона). Капсид включает 10 структурных белков. Антигенное строение.

В составе аденовирусов обнаружены до 7 различных антигенов. Из них основными являются:

- родоспецифический антиген (антиген А) – общий для всех представителей рода;

- группоспецифический антиген (антиген В), по которому дифференцируют три группы аденовирусов;

- типоспецифический антиген отростков – фибров (антиген С), антигенные детерминанты которых определяют типовую принадлежность аденовирусов.

Резистентность. Аденовирусы устойчивы к действию факторов внешней среды. В воде при 4 ⁰ С они выживают более двух месяцев. В течение длительного времени сохраняются при замораживании. Быстро погибают при нагревании до 56 ⁰ С (через 5 мин), под действием УФ - облучения.

Эпидемиология. Аденовирусные инфекции распространены повсеместно и составляют 5 – 10% всех вирусных заболеваний.

Источник инфекции – больной человек с манифестной или латентной формами заболевания, который, как правило, длительно выделяет аденовирусы с носоглоточной слизью и фекалиями.

Пути передачи – воздушно-капельный (основной), воздушно-пылевой, контактный, в том числе ятрогенный, а также через воду плавательных бассейнов.

В зависимости от способа заражения и входных ворот инфекции развиваются различные клинические формы заболевания с преобладанием респираторного синдрома.

Наиболее восприимчивы к аденовирусной инфекции дети, особенно в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, но нередко болеют и взрослые. Заболевание встречается в виде отдельных спорадических случаев или дают локальные эпидемические вспышки. Отмечается сезонный подъем заболеваемости в осеннее – зимний период с преобладанием респираторной формы инфекции.

В летний период чаще встречаются вспышки фарингоконъюнктивальной лихорадки – так называемая «плавательный бассейн ассоциированная инфекция».

Патогенез. Входными воротами аденовирусной инфекции являются эпителий слизистых оболочек верхних дыхательных путей, глаз или кишечника. Во время инкубационного периода длительностью, в среднем, 6-9 дней, происходит первичная репродукция возбудителя в инфицированных эпителиоцитах. По мере накопления аденовирусы проникают в подслизистую лимфоидную ткань и лимфогенным путем заносятся в региональные лимфатические узлы. Обладая тропизмом к лимфоидной ткани, аденовирусы продолжают интенсивно размножаться, вызывая гиперплазию ткани и множественное увеличение лимфоузлов, воспаление миндалин и других лимфоидных элементов глоточного кольца. Таким образом, развивается периферическая лимфаденопатия. Повышенная проницаемость тканей способствует возникновению вирусемии. С кровью вирусы разносятся по организму, вызывая повреждения клеток сосудистого эндотелия и умеренную интоксикацию организма.

В пораженных участках слизистых оболочек возникает воспалительный процесс с вовлечением лимфоидной ткани подслизистой оболочки. Воспаление обычно имеет катаральный характер с выраженной экссудацией.

Аденовирусная инфекция может иметь латентное хроническое течение, что обусловлено длительной персистенцией аденовирусов в лимфоидной ткани, особенно в миндалинах и мезентериальных узлах.

Иммунитет. После перенесенной аденовирусной инфекции формируется постинфекционный типоспецифический иммунитет гуморального и клеточного характера.

Лабораторная диагностика. Лабораторную диагностику аденовирусной инфекции проводят с помощью экспресс-методов, вирусологических и серологических методов исследования.

Исследуемые материалы: гнойное отделяемое, смывы и мазки из носа, зева, задней стенки глотки и конъюнктивы, кровь, секционный материал.

Экспресс методы. Для быстрого прямого обнаружения аденовирусов в исследуемом материале, начиная с первых дней болезни. Используются МИФ, ИФА, ЭМ, ИЭМ, ПЦР.

Вирусологический метод. Выделение вируса осуществляется путем заражения чувствительных культур клеток как первичных (например, почки эмбриона человека), так и перевиваемых линий клеток (HeLa, Hep2).

Идентификацию вирусов проводят с помощью РСК, ИФА.

Серологическая диагностика. Метод заключается в исследовании парных сывороток больных. Используют РСК, ИФА, РТГА.

Профилактика. В России вакцины для активной профилактики аденовирусных инфекций нет. Эпидемиологические мероприятия в очаге инфекции проводят такие же как при гриппе.

Лечение симптоматическое. Противовирусные препараты: интнрферон, индукторы интерферона.

ПАРАМИКСОВИРУСЫ

Большинство парамиксовирусов являются возбудителями острых респираторных вирусных инфекций, при которых поражается дыхательная система.

Семейство Paramyxoviridae разделено на два подсемейства:

1. Подсемейство Paramyxovirinae включает родв: Respirovirus, Morbillivirus, Rubulaviru s.

2. Подсемейство Pneumovirinae содержит роды Pneumovirus и Metapneumovirus.

Строение вириона. Все представители семейства Paramyxoviridae имеют сходное строение. Это сложный РНК- геномный вирус крупных размеров. Вирион имеет округлую форму, его диаметр 150-300 нм. Снаружи находится липопротеиновый суперкапсид с множеством шипов двух типов на поверхности. Изнутри к суперкапсиду прилегает слой матриксного М – белка. В центральной части вириона находится тяж нуклеокапсида (РНП) со спиральным типом симметрии, свернутый в клубок.

Геном представлен крупной молекулой линейной однонитевой минус РНК, кодирующей 7 белков. Среди них основной:

- капсидный белок NP;

- белки полимеразного комплекса L;

- неструктурный С белок

- а также М-белок и поверхностные гликопротеины - это прикрепительные белки и белок слияния F-белок.

КОРЬ

Корь – острое вирусное антропонозное заболевание, проявляющееся интоксикацией, лихорадкой, катаральным поражением верхних дыхательных путей и своеобразной пятнисто-папулезной сыпью.

Возбудитель кори относится к семейству Paramyxoviridae, роду Morbillivirus. Род включает вирус кори, подострого склерозирующего панэнцефалита, рассеянного склероза. Типовой вирус кори.

Строение вириона. Аналогично другим парамиксовирусам, единственное отличие отсутствие нейраминидазы.

Антигены. Основные антигены – поверхностные гликопротеины H и F и нуклеокапсидный белок NP. Все известные штаммы вируса кори идентичны в антигеном отношении.

Резистентность. Вирус кори малоустойчив во внешней среде. Быстро погибает под действием солнечных лучей, УФ лучей. Разрушается при нагревании до 60⁰ С. При 4 ⁰ С сохраняет жизнеспособность в течение нескольких недель.

Эпидемиология. Корь – высококонтагиозное заболевание, нередко имеет эпидемические вспышки. Источником и резервуаром инфекции является больной человек. Путь передачи – воздушно-капельный. Механизм передачи аэрозольный. Наиболее восприимчивы дети 2 -6 лет. Больной заразен в последние сутки инкубационного периода, во время продромального периода и в первые 4-5 дней высыпания.

Патогенез. Основным звеном патогенеза коревой инфекции является системное поражение лимфоидной ткани и системы мононуклеарных фагоцитов.

В развитии манифестной формы кори выделяют 4 периода: инкубационнй, катаральный (продромальный), высыпания и пигментации.

Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей, в эпителиальных клетках которых и региональных лимфатических узлах происходит первичная репродукция вируса. Затем вирус попадает в кровоток, что соответствует 3-5 суткам инкубационного периода. Во время вирусемии, носящей кратковременный характер, вирус диссеминирует и фиксируется в клетках мононуклеарной системы. Репродукция вируса в миндалинах, лимфатических узлах, селезенке, печени, миелоидной ткани костного мозга приводит к образованию гигантских многоядерных клеток и пролиферации ретикулоэндотолия.

Гибель клеток вызывает вторую волну вирусемии и совпадает с катаральным периодом. В процесс вовлекаются ЦНС, слизистые оболочки верхних дыхательных путей и полости рта. Все эти процессы обуславливают увеличение проницаемости сосудов, очаговые отеки, дистрофию эпителия. Появляются патологические изменения слизистой щек - пятна Филатова-Коплика, которые являются дифференциально-диагностическим признаком кори. Пятнисто-папулезные воспаления на коже обусловлены проявлением очагов периваскулярного воспаления. Количество элементов в первые три дня увеличивается и сыпь покрывает все лицо, шею, туловище и конечности. При угасании сыпи кожа на месте элементов экзантемы приобретает бурый оттенок и начинает шелушиться.

После первого дня высыпания концентрация вируса в крови резко уменьшается, а к пятому дню появляются вируснейтрализующие антитела, и вирус в крови не обнаруживается.

Различают типичную (манифестную) и атипичную формы кори. Легко протекает митигированная корь, которая встречается у привитых людей. Осложнения после перенесенной кори – это отиты, пневмонии, ангины, менингоэнцефалиты. Через несколько лет после заболевания у некоторых людей (особенно при внутриутробном заражении) может развиться подострый склерозирующий панэнцефалит. Это медленная вирусная инфекция со смертельным исходом, связанная с персистированием вируса кори в ЦНС.

После перенесенного заболевания формируется пожизненный гуморальный иммунитет.

Лабораторная диагностика.

1. Применяют экспресс-диагностику, вирусологическое исследование, серодиагностику, молекулярно-генетические методы.

Профилактика. Для специфической профилактики применяют живую коревую вакцину (ЖКВ), которую готовят из аттенуированного штамма вируса, выращенного в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Вакцинацию проводят в 12 – 15 месячном возрасте, ревакцинацию в 6 лет, перед поступлением в школу.

В России зарегистрированы производимая во Франции (Авентис Пастер) вакцина «Рувакс» и комплексные вакцины «ММР» (США) и «Приорикс» (Англия), содержащая аттенуированные штаммы вирусов кори, паротита, и краснухи.

Лечение в основном симптоматическое и патогенетическое. При тяжелом течении инфекции применяют препараты интерферона.

Эпидемический паротит

Эпидемический паротит – острое антропонозное вирусное заболевание с аспирационным механизмом передачи, которое характеризуется общей интоксикацией, поражением околоушных слюнных желез, реже других железистых органов, а также нервной системы.

Вирус относится к семейству Paramyxoviridae, род Rubulavirus. По строению и способу репродукции возбдудитель эпидемического паротита не отличается от других парамиксовирусов.

Вирион, вызывающий паротит серологически однороден. Имеет два антигена:V- АГ (поверхностный) и S – антиген растворимый.

Резистентность. Вирионы мало устойчивы к окружающей среды. Они чувствительны к эфиру, дезинфицирующим веществам, высушиванию, УФ - лучам, высоким температура. Сохраняют свою жизнеспособность при замораживании в течение нескольких месяцев.

Эпидемиология. В естественных условиях вирус патогенен только для человека. Восприимчивость к вирусу паротиту высокая, Отмечается сезонность заболевания, наибольший подъем приходится на осеннее-зимние месяцы.

Источником инфекции является большой человек, как в острой, так и в стертой форме, который выделяет возбудителя с мочой и слюной в последние дни инкубационного порядка и до 9 дня заболевания.

Основной путь передачи – воздушно-капельный, но возможен и бытовой – через загрязненные предметы и трансплацентарный.

Так как вирус выделяется с крупными каплями аэрозоля слюны и он малоустойчив во внешней среде, инфицирующая доза должна быть большой, поэтому заражение возможно, как правило, только при длительном контакте больного со здоровыми людьми. Наиболее часто болеют дети от 5 до 15 лет, могут болеть и взрослые.

Патогенез. Инкубационный период составляет 11- 23 дня. Основными симптомами эпидемического паротита является воспаление, отечность и болезненность при пальпации слюнных желез. При благоприятном течении заболевание заканчивается выздоровлением к 8 – 10 дню болезни.

Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки полости рта, носоглотки, носа, где происходит первичная репродукция. Далее вирус паротита проникает в кровь, возникает первичная бактериемия, и с кровью он разносится по всему организму. Вирус паротита проявляет тропизм к железистой и нервной ткани. Гематогенным путем вирус проникает в первую очередь в слюнные железы (околоушные, подчелюстные, подъязычные), где он активно размножается. В слюнных железах отмечается воспалительный отек интерстициальной ткани и образование серозно-фибринозного экссудата. Воспалительный процесс локализуется, главным образом, около слюнных выводных протоков и кровеносных сосудов. Кроме слюнных желез могут быть поражены другие железы: поджелудочная, яички, яичники.

В связи с тем, что вирус паротита обладает тропизмом к нервной ткани, у больных могут наблюдаться поражения ЦНС, куда вирус заносится гематогенным путем.

Типичные клинические формы подразделяются на:

- железистую – поражаются только железистые органы (паротит, панкреатит, орхит);

- нервную – изолированные поражения только ЦНС (серозный менингит, менингоэнцефалит);

- комбинированную – поражения ЦНС и железистых органов (серозный менингит и паротит);

После перенесенного заболевания вырабатывается стойкий пожизненный иммунитет гуморального и клеточного характера. Повторные заболевания, как правило, не встречаются.

Лабораторная диагностика. При типичном клиническом течении с поражением околоушных слюнных желез диагноз эпидемического паротита легко ставится по клинике без лабораторного обследования.

При атипичных формах, когда имеется стертая клиническая картина, используют вирусологический и серологические методы.

Исследуемым материалом служит слюна, ликвор, моча, сыворотка крови. Вирусологический метод проводят, заражая развивающиеся куриные эмбрионы или культуры клеток почек обезьян, эмбриона человека, HeLa).

Индикацию вируса осуществляют при культивировании в куриный эмбрион при использовании РГА. Идентификацию выделенного вируса проводят при помощи РТГА, РН, РСК. Применяют ИФА для обнаружения в сыворотке больного специфических антител.

Специфическая профилактика.

1. Осуществляется живой вакциной из аттенуированного штамма, выращенного в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Вакцину вводят в 12 месячном возрасте, ревакцинацию проводят в 6 лет.

2. В России зарегистрированны комбинированные вакцины «ММР» (США) и «Приорикс» (Англия), которые содержат аттенуированные штаммы вирусов кори, паротита, краснухи.

Лечение при легких формах эпидемического паротита симптоматическое. При тяжелых формах, сопровождающихся поражением ЦНС применяются препараты интерферона (реальдирон, виферон, реоферон), а также проводят патогенетическую терапии.

………………………………………………………………………………Недавно открытый в 2001г метапневмовирус человека – один из ведущих причин развития инфекций дыхательных путей первого года жизни. По своим свойствам он близок к респираторно-синтициальным вируса.

Вирус относится к семейству Paramyxoviridae, п\с. Pneumovirinae, которое содержит роды Pneumovirus и Metapneumovirus.

Другим новым представителем, вызывающим острые респираторные заболевания верхних и нижних дыхателных путей у детей стал идентифицированный в 2005г бокавирус человека. Возбудитель относится к сем. Parvoviridae, роду Bocavirus. Геном бока вируса (Hb_oV) представлен одноцепочной молекулой ДНК.

Эпидемиология.

1.Путь передачи воздушно-капельный.

2. Предполагается существование фекально-орального пути передачи. Это связано с тем, что предполагают, что вирус способен вызывать помимо респираторных инфекций еще и острые гастроэнтериты у детей.

Лабораторная диагнгостика.

1. Наиболее надежным методом идентификации Hb_oV в клиническом материале является полимеразная цепная реакция.

2. Возможно проведение серодиагностики – иммуоблоттинг.

3. Способен размножаться в бронхиальных эпителиальных клетках человека с выраженным цитопатическим эффектом.

КРАСНУХА

Краснуха – острая вирусная антропонозная инфекция, которая проявляется генерализованной лимфаденопатией, умеренной лихорадкой, мелкопористой экзантемой и тератогенным действием на плод у беременных.

Вирус краснухи относится к семейству Togaviridae, роду Rubivirus, единственным представителем которого он является. Вирус краснухи, в отличие от большого количества тогавирусов, являющихся арбовирусами, не относится к арбовирусам, так как передается воздушно -капельным путем, а не через членистоногих. Возбудитель выделен Хиро и Тасака (1938).

Вирус краснухи имеет сферическую форму, его диаметр 50 – 70 нм. Это сложный РНК-овый вирус. Его геном представлен молекулой линейной однонитевой плюс РНК, которая является инфекционной. Вирусная плюс РНК заключена в каписд экосаэдрической симметрии, состоящий из С – белка. Нуклеокаписд окружен липидным бислоем, являющимся проихводным клетки хозяина – суперкапсидом. С ним ассоциированы глико протеины Е1 и Е 2, выступающие наружу в виде многочисленных шипиков.

Гликопротеин Е1 – гемагглютинин способен связывать и лизировать эритроциты, гликопротеин Е2 служит рецептором для взаимодействия с клеткой. В отличие от других тогавирусов, вирус краснухи имеет нейраминидазу.

Антигены. Вирус краснухи имеет два антигена: внутренний и наружный. Внутренний (сердцевинный) – комплементсвязывающий нуклеопротеин, ассоциированный с капсидом. Наружний АГ – геммаглютинин связан с суперкапсидом. Антигенная структура стабильная – существует один серотип вируса краснухи.

Резистентность. Возбудитель краснухи нестоек во внешней среде. При 100⁰ С полностью инактивируется в течении нескольких минут. Длительно сохраняется при – 20 ⁰ С. Чувствителен к действию органических растворителей, УФ лучей.

Эпидемиология. Источник и резервуар инфекции – больной человек как с клинически выраженной, так и с бессимптомной формой краснухи. Человек заразен в последнюю неделю инкубационного периода и в первую неделю болезни. Эпидемиологическую опасность представляют дети с врожденной краснухой, у которых выделение вируса может продолжаться до 1,5 -2 лет.

Основной путь передачи – воздушно-капельный, реже контактный. Возможно трансплацентарное заражение плода от заболевшей краснухой беременной женщины (впервые 2 месяца беременности вероятность инфицирования плода 80%).

Краснухой чаще болеют дети в возрасте от 2 до 15 лет, наиболее часто в 3-7 лет. Во время эпидемического подъема заболеваемости, который бывает через 5-7 лет заболевают и взрослые. Дети первого полугодия жизни, как правило, невосприимчивы к краснухе, так как приобретают пассивный иммунитет от матери.

Патогенез. Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Затем вирус проникает в лимфатические клетки шейных, заушных и затылочных желез.

Уже в начале инкубационного периода, длительность которого от 20 до 24 дней, происходит первичная репродукция и накопление вируса в региональных лимфатических узлах, прежде всего в затылочных и заднешейных, что приводит к развитию множественной лимфаденопатии. Лимфоузлы увеличиваются в размерах, при пальпации становятся болезненными. В конце инкубационного периода возникает вирусемия и гематогенное диссеминирование вируса с вовлечением ряда органов и систем. Вирусемия завершается проявлением экзантемы, обусловленной тропностью возбудителя к эпителию кожных покровов и лимфатической ткани. Сыпь появляется у детей, обычно, в первый день болезни на лице и шеи и распространяется по всему телу, через 3-4 дня она бесследно исчезает. Элементы сыпи имеют вид ярко-розовых пятен, не сливающихся друг с другом. С появлением сыпи вирусемия прекращается. В крови больного накапливается большое количество вируснейтрализующих антител. Осложнения при краснухе встречаются редко – это артропатии, невриты, энцефалиты, энцефаломиелиты.

Взрослые переносят краснуху тяжелее, у них развивается интоксикация.

Врожденная краснуха.

Главная опасность вируса краснухи заключается в его способности проникать в плаценту, размножаться в ее тканях и инфицировать плод.

Обладая выраженным тропизмом к эмбриональным тканям, вирус может вызвать гибель плода и