Опухолевая прогрессия. Роль молекул адгезии

Кадгерин-катениновая система для формирования жесткого слоя связанных между собой эпителиальных клеток (Г.П. Георгиев, 2000)

· Инвазия и местазирование – главные проявления прогрессии опухоли.

· Инвазия – способность опухолевых клеток к постоянному проникновению в глубину окружающих здоровых тканей, включая систему микроциркуляции.

· Метастазирование – лимфо- или гематогенная диссиминация опухолевых клеток с задержкой в определенных участках микроциркуляторного русла, последующей пенетрацией сосуда с образованием вторичных очагов опухолевого роста.

· Инвазивность опухолевых клеток и приобретение способности к метастазированию обусловлены фенотипическими особенностями, определяющими изменения их адгезивных взаимодействий друг с другом и с внеклеточным матриксом.

· Эти особенности могут выражаться:

- в возрастании площади и плотности экспрессиии молекул адгезии на опухолевых клетках, обеспечивающих их проникновение в структуры внеклеточного матрикса / базальной мембраны (интегрины a6 b1 при инвазивном раке простаты, a6 b4 при плоскоклеточной карциноме), адгезию к эндотелию сосуда (VLA4, ICAM1 у клеток меланомы), образование смешанных агрегатов опухолевых и тромбоцитарных клеток в циркуляции (a11 b3) как важного условия для прикрепления к эндотелию и пенетрации стенки сосуда;

- в появлении на них собственных специфических молекул адгезии (СЕА -маркер клеток карциномы толстого кишечника), обеспечивающих гомотипическую адгезию опухолевых клеток друг с другу и их адгезию к коллагену;

- в ослаблении экспрессии или утрате молекул адгезии на опухолевых клетках в результате мутаций или делеции генов, продуктами которых они являются (a5 b1 к фибронектину, Е-кадгерин-катениновый комплекс), способствующих возрастанию их миграционной способности;

- в дестабилизации адгезивных контактов, обусловленной изменением свойств молекул адгезии и связанных с ними компонентов цитоскелета клетки в результате недостаточного или избыточного фосфорилирования подмембранных доменов молекул адгезии: нарушение кадгерин-катениновых контактов, снижение аффинности интегриновых рецепторов, нарушение кластерного характера распределения молекул адгезии на поверхности клетки приводят к росту инвазивности опухоли (рак желудка, яичников).

КАНЦЕРОГЕНЕЗ. ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ