Соматостатин

Соматостатин (ген SST) — циклический тетрадекапептид C₇₆H₁₀₄N₁₈O₁₉S₂, M_r 1637,9 (рис. 9-13). Гормон синтезируется многими нейронами ЦНС, d-клетками панкреатических островков, эндокринными клетками пищеварительного тракта и ряда других внутренних органов.

Функция. Соматостатин — мощный регулятор функций эндокринной и нервной систем, ингибирует синтез и секрецию множества гормонов и секретов.

Соматостатин подавляет синтез и секрецию гормона роста, АКТГ и тиротропина в аденогипофизе, секрецию инсулина и глюкагона островковыми клетками поджелудочной железы.

Соматостатинома. При опухолях, содержащих d-клетки, развивается выраженная гипогликемия, для снятия которой применяют аналог соматостатина — октреотид.

Соматостатин ингибирует секрецию гастрина, холецистокинина, секретина клетками энтероэндокринной системы.

Соматостатин подавляет секрецию ренина в почке.

Соматостатин ингибирует желудочную секрецию. Это свойство используют при желудочных кровотечениях.

Рецепторы. Соматостатин реализует эффекты через связанные с G–белком мембранные высокоаффинные рецепторы. Идентифицировано 5 подтипов рецепторов соматостатина (аббревиатура SSTR), имеющих выраженную органную специфичность распределения.

(1) Подтип 1 (SSTR1) экспрессируется в тощей кишке и желудке.

(2) SSTR2 характерен для почки и мозжечка.

(3) SSTR3 — мозг и островки Лангерханса.

(4) SSTR4 — развивающийся мозг, ЦНС, лёгкие.

(5) SSTR5 — разные органы.

Кортистатин (ген CORT) — нейропептид семейства соматостатинов, продуцируется ГАМКергическими нейронами коры большого мозга и гиппокампа. Связывается со всеми подтипами рецепторов соматостатинаSSTR, ингибирует образование цАМФ, индуцированное форсколином. Кортистатин обладает многими, фармакологическими и функциональными, общими с соматостатином свойствами, в том числе подавление нейронной активности. Кортистатин также проявляет и другие свойства, отсутствующие у соматостатина: индуцирует медленноволновой сон (видимо, по принципу антагонизма с возбуждающим эффектом ацетилхолина на кору), снижает двигательную (локомоторную) активность, активирует катион-избирательные токи, не отвечающие на соматостатин.