Регуляция развития

Развитие аденогипофиза, начиная с ранних этапов и заканчивая дифференцировкой клеточных типов и поддержанием их нормального дифференцированного состояния, находится под контролем ряда транскрипционных факторов (рис. 9-8). Мутации генов, экспрессируемых на ранних стадиях развития (включаяRpx Lhx3, Lhx4, Pitx2) приводят к гипоплазии аденогипофиза и дефициту его гормонов. Мутации генов, детерминирующих разные типы аденоцитов (включая Prop-1, Pit-1 и T-pit), вызывают болезни недостаточности гормонов аденогипофиза с гипоплазией.

Для ранней дифференцировки эндокринных клеток аденогипофиза необходима экспрессия Rpx и Ptx. Ptx2 мутирован при синдроме Ригера, при котором наблюдается недостаточность соматотропного гормона. Rpx(Hesx1) критичен для коммитирования клеток кармана Ратке. Мутации найдены при септооптической дисплазии.

Prop-1 необходим для поддержания дифференцированного состояния всех аденоцитов передней доли. ДефектыProp-1 вызывают нарушения продукции гормонов клетками аденогипофиза.

Мутации Pit-1 затрагивают клетки, продуцирующие соматотропин, пролактин и тиреотропин.

T-box-фактор, Tbx19/T-pit, взаимодействует совместно с PitX1 в кортикотрофах. Снижение функции или отсутствие фактора T-pit выявлено у больных с изолированной недостаточностью адренокортикотропного гормона.