Андростендион с помощью 17b-гидроксистероид-дегидрогеназы конвертируется в тестостерон в интерстициальных эндокринных клетках яичка и клетках-мишенях

Мутация гена 17 b -гидроксистероид - дегидрогеназы характеризуется нарушением синтеза тестостерона. В крови повышено содержание андростендиона (субстрата дефектного фермента). Клинически у новорождённого выявляются микрофаллия (гипоплазия полового члена), гипоспадия (нижняя расщелина уретры со смещением наружного отверстия мочеиспускательного канала на вентральную поверхность пениса, в мошонку или промежность).

Дигидротестостерон образуются из тестостерона при помощи фермента 5a-редуктазы в интерстициальных эндокринных клетках и клетках-мишенях (например, в простате, семенных пузырьках). Гормон необходим для дифференцировки наружных половых органов (мошонка, половой член) и предстательной железы. Этот анаболический стероид запрещён законодательством ряда стран к применению (кроме диагностических целей).

Мутация гена 5 a -редуктазы. Ребёнок рождается с минимальными проявлениями вирилизации наружных половых органов. Клинически дефицит 5a-редуктазы не отличим от недостаточности 17b-гидроксистероид-дегидрогеназы.

Ароматизация тестостерона. В печени и жировой ткани из тестостерона с помощью Р450 ароматазы образуется основное количество эстрадиола.

Транспортные белки (b-глобулин и альбумин) связывают в крови до 99% тестостерона. Андрогенсвязывающий белок отвечает за поддержание высокого уровня тестостерона в сперматогенном эпителии путём накопления тестостерона в просвете семенных канальцев.

Рецептор андрогенов (ген AR) относится к ядерным, содержит ДНК–связывающую область. Известно множество мутаций, приводящих к полной или частичной нечувствительности мишеней к андрогенам.

Синдром тестикулярной феминизации (популяционная частота 1:20 000). При полной резистентности к андрогенам ребёнок имеет кариотип 46ХY, но внешне выглядит как несомненная девочка. Влагалище завершается слепым карманом, имеются гипопластические мужские протоки вместо фаллопиевых труб и матки; яички расположены в брюшной полости, паховом канале или в больших половых губах. Эндогенный эстроген, синтезируемый в яичках, стимулирует развитие молочных желёз в период полового созревания.

Функции. В эмбриогенезе андрогены контролирует развитие плода по мужскому типу. В период полового созревания они обеспечивают становление физических признаков мужского пола (оволосение по мужскому типу, огрубение голоса, рост мышечной массы), поддерживают рост хряща, стимулируют закрытие эпифизарных пластинок. С наступлением половой зрелости тестостерон необходим для поддержания сперматогенеза. Железистые клетки добавочных желёз чувствительны к андрогенам. Тестостерон стимулирует рост и секреторную активность предстательной железы, семенных пузырьков и бульбоуретральных желёз.