Основополагающие принципы GMP

Основополагающий принцип GMP гласит, что производитель лекарственных средств должен создать и внедрить эффективную систему обеспечения качества, включая активное участие дирекции и всего персонала.

Система качества – это совокупность организационной структуры, методик, процессов и ресурсов, необходимых для осуществления управления качеством.

Стандарт GMP предназначен для построения систем качества на предприятиях, которые производят лекарственные средства.

В разделе 1 «Управление качеством» изложена фундаментальная концепция системы, обеспечения качества при производстве лекарственных средств. В последующих разделах принципы и правила, приведенные в разделе 1, описаны более детально, чтобы их можно было адекватно трактовать, а также успешно применять при разработке и внедрении на предприятиях–производителях систем качества.

Основной принцип в отношении персонала гласит: поскольку система качества и производство зависят от людей, то штат должен быть укомплектован достаточным количеством квалифицированного персонала, который способен на должном уровне решать все задачи, находящиеся в сфере ответственности предприятия. Каждый сотрудник должен четко знать свои полномочия и обязанности, а также ясно понимать индивидуальную ответственность, которые следует отражать в должностных инструкциях. Каждый сотрудник должен знать и строго придерживаться правил GMP при выполнении своих должностных обязанностей. Все сотрудники при вступлении в должность обязаны пройти подробный инструктаж о принципах и правилах GMP, включая правила личной гигиены; затем в ходе своей деятельности они должны регулярно повышать квалификацию и проходить соответствующее их профессии всестороннее обучение.

Следующий принцип касается помещений и оборудования, которые необходимо проектировать, располагать, конструировать, оснащать, приспосабливать, а также содержать и обслуживать таким образом, чтобы они соответствовали своему назначению и были пригодны для предусмотренных работ. Их размер, конструкция и расположение должны сводить к минимуму риск ошибок при производстве и обеспечивать возможность проведения эффективной уборки и эксплуатации с целью исключения перекрестной контаминации, накопления пыли, а также иных загрязнений, которые могут отрицательно повлиять на качество продукции.

Если расположение помещений и технический уровень оборудования при производстве не обеспечивают качество продукции, то требуется их модификация.

Важной частью системы обеспечения качества является качественная документация. Она должна регламентировать все аспекты производства и контроля качества лекарственных препаратов.

Производство лекарственных средств должно осуществляться по технологическим регламентам с учетом принципов и правил надлежащей производственной практики (GMP), что необходимо для получения готовой продукции требуемого качества в соответствии с регистрационной и лицензионной документацией.

Соответствие регистрационной и лицензионной документации и санкционирование существенных изменений уполномоченными государственными органами проходит красной нитью через все стандарты GMP и директивы ЕС.

Необходимыми условиями производства являются производственный контроль и валидация.

Валидация – это экспертная оценка и представление документально оформляемых объективных доказательств в соответствии с принципами GMP, которые подтверждают, что любые объекты действительно соответствуют своему назначению и установленным требованиям, а их использование ведет к ожидаемым результатам.

Следующий принцип GMP относится к контролю качества. Контроль качества включает работы, связанные с отбором проб, нормативной документацией (спецификациями) и испытаниями; а также с метриками организации этих работ, их документированием и выдачей в установленном порядке разрешений, которые гарантируют, что все необходимые соответствующие испытания действительно проведены. Исходное сырье, материалы, полупродукты и промежуточная продукция не разрешаются для использования, а готовая продукция не допускается к реализации до тех пор, пока их качество не будет признано удовлетворительным. Основным требованием к контролю качества является его независимость от производства.

Важный раздел GMP посвящен работам, выполняемым по контракту. Основной принцип гласит, что при анализе контракта все условия производства и/или испытаний должны быть четко и всесторонне определены, согласованы и проконтролированы во избежание недоразумений и несоответствий, которые могут стать причиной неудовлетворительного качества продукции, выполняемых работ или испытаний. Требуется наличие письменного контракта (договора), который заключается в установленном порядке между двумя юридическими лицами, именуемыми соответственно Заказчиком и Исполнителем. Договор должен иметь юридическую силу, и в нем следует однозначно определять права и обязанности каждой из сторон, в частности соблюдение правил GMP. В контракте необходимо четко определить порядок выдачи уполномоченным лицом разрешения на реализацию каждой серии продукции или сертификата качества.

Правила GMP разграничивают ответственность между Исполнителем и Заказчиком перед уполномоченными государственными органами, осуществляющими регистрацию и лицензирование, но они не касаются обоюдной ответственности Заказчика и Исполнителя за качество продукции (услуг) перед потребителем, которую они несут в соответствии с законодательством России.

Следующий принцип гласит, что все рекламации и другая информация относительно несоответствия качества потенциально бракованной продукции должны тщательно проверяться в соответствии со стандартной рабочей методикой. На предприятии–производителе должна быть организована система, позволяющая, при необходимости, быстро и эффективно отзывать реализованную продукцию, у которой установлены или предполагаются дефекты качества.

И, наконец, последний незыблемый принцип – на предприятии должны осуществляться самоинспекция и аудит качества, назначение которых состоит во всестороннем надзоре за выполнением правил GMP и, при необходимости, в выработке рекомендаций по проведению предупреждающих и корректирующих действий.

Таким образом, суть правил GMP как единого документа, регламентирующего систему качества предприятия, заключается в следующем. В отдельности каждое правило GMP вполне понятно, но выполнять их надо все в комплексе, создав систему качества. Именно поэтому не получилось с внедрением РД 64–125–91, который не содержал ряда разделов и правил GMP, и соответственно предполагал внедрение на предприятиях не современных систем качества, а отдельных элементов GMP.

Вторая особенность состоит в том, что правила GMP выдвигают требования, но не указывают конкретного технического решения. Ярким примером являются требования к помещениям и оборудованию. Например, «помещения должны быть расположены таким образом, чтобы свести к минимуму риск контаминации», или «оборудование должно соответствовать своему назначению и предусмотренному технологическому процессу». Техническое решение остается за предприятием, т. е. руководству и всему коллективу предприятия надо не покорно выполнять «волю стандарта», а проявлять творческий подход, поскольку в стандартах GMP регламентировано, «что» требуется, но не указано, «как» это должно быть осуществлено. Выбор средств реализации предоставлен предприятию, и часто эти средства и технические решения становятся очень сложными и дорогостоящими. Сложность усугубляется еще и тем, что эти средства не должны противоречить законодательству России, а также целому ряду правовых нормативных актов. В связи с этим возникает необходимость СНиПы 80–х годов привести в соответствие с современным уровнем техники.

С 01.01.2002 г. правила GMP становятся в России обязательными. С 01.01.1997 г. проектирование и строительство новых, расширение действующих предприятий и производственных объектов должно осуществляться только в соответствии с правилами GMP.

Реконструкция и техническое переоснащение предприятий должны производиться с учетом правил GMP с 01.06.1998г. Переход на производство лекарственных средств в соответствии с принципами и правилами GMP будет осуществляться поэтапно по графикам, которые должны быть индивидуальны для каждого предприятия.