стерильных растворов в аптеках

Министерство здравоохранения и медицинской промышленности РФ.

Методические указания по изготовлению

стерильных растворов в аптеках.

Томск 1994

СОДЕРЖАНИЕ

	Стр.
ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
I. СТЕРИЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ И ТРЕБОВАНИЯ К НИМ
1. Общие положения
2. Исходные компоненты и требования к ним
2.1. Требования к воде
2.2. Получение и хранение воды
2.3. Лекарственные и вспомогательные вещества
II. САНИТАРНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ
1. Устройство асептического блока
2. Уборка помещения и обеззараживание воздуха
3. Подготовка персонала к работе и правила поведения в асептическом блоке
III. ПОДГОТОВКА И ПРОВЕДЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
1. Подготовка посуды и контроль качества
2. Обработка укупорочных средств и вспомогательного материала
3. Изготовление стерильных растворов
IV. МЕТОДЫ СТЕРИЛИЗАЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В АПТЕКАХ
1. Термические методы стерилизации
1.1. Паровой метод
1.2. Воздушный метод
1.3. Контроль термических методов стерилизации
2. Стерилизация фильтрованием
V. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА СТЕРИЛЬНЫХ РАСТВОРОВ, БРАКЕРАЖ, ОФОРМЛЕНИЕ
VI. ТЕХНИКА БЕЗОПАСНОСТИ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ*

Лекарственное средство - вещество или смесь веществ, предназначенные для применения с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

Лекарственная форма - лекарственное средство, готовое к отпуску индивидуальному потребителю, в удобной для применения форме.

Готовое лекарственное средство - лекарственное средство, прошедшее все стадии производственного процесса, включая упаковку.

Готовый продукт - см. Готовое лекарственное средство.

Вспомогательные материалы - вещества и материалы, используемые в процессе производства готового продукта, но не предназначенные для отдельного использования с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

Сырье - исходные материалы, используемые для получения готового продукта.

Асептика - комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного загрязнения лекарственных средств на всех стадиях технологического процесса.

Производственные помещения - помещения, в которых осуществляются процессы, связанные с производством лекарственных средств.

Асептический блок - производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию микроорганизмов, предназначенные для изготовления лекарственных средств в асептических условиях.

Ламинарный поток - движения параллельных потоков воздуха с заданной скоростью внутри ограниченного пространства.

Шлюз - устройство, предназначенное для предотвращения проникновения механических частиц и микроорганизмов в помещения при входе персонала и внесении полупродуктов и вспомогательных материалов, представляющее собой замкнутое пространство между помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми.

Брак (забракованная продукция) - продукция, не соответствующая установленному стандарту.

Качество - совокупность признаков, определяющих свойства продукции и ее соответствие НТД.

* - Использована терминология "Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств"

Серия - определенное количество продукции, изготовленное в условиях, которые считаются постоянными. Основным требованием к серии является ее однородность.

Срок годности - дата, определяемая изготовителем с учетом стабильности лекарственных средств и устанавливающая предельный срок ее использования. Эта дата, с указанием при необходимости условий хранения, должна быть указана на этикетке.

ВВЕДЕНИЕ

Настоящие Методические указания (далее МУ) являются переработанным и дополненным вариантом и вводятся взамен " Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках", утвержденных ВО "Союзфармации" 9.01.91 г.

В МУ обобщены имеющиеся на сегодня международные требования, приказы МЗ, фармакопейные статьи, официальные документы, научно-техническая литература и результаты научных исследований, которые позволяют наиболее полно отразить современные требования к организации технологического процесса, персоналу, осуществляющему этот процесс, и качеству стерильной продукции.

При разработке структуры МУ использован системный подход, т.е. учтены факторы, влияющие на систему при подготовке и проведении технологического процесса в условиях учреждений, занимающихся изготовлением стерильных растворов. Сформулировано понятие "стерильные растворы" и требования к отдельным из них, представлены сведения о применяемых в настоящее время методах стерилизации и даны рекомендации о приемлемых в условиях аптек; подробно освещен метод микрофильтрации стерильных растворов, который является одним из важнейших факторов, позволяющих значительно повысить качество стерильных растворов в аптеках.

С учетом современных подходов дано устройство асептического блока и обобщены сведения о правилах подготовки и работы в асептическом блоке.

В МУ включены сроки годности, режимы стерилизации и особенности технологии на ряд индивидуальных прописей стерильных растворов, а также МУ по малообъемному микрофильтрованию растворов в аптеках, разработанные за последние 2 года.

I. СТЕРИЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ И ТРЕБОВАНИЯ К НИМ.

1. Общие положения.

1.1. К стерильным растворам аптечного изготовления относятся растворы для инъекций (объемом до 100 мл) и инфузий (объемом 100 мл и выше), глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, отдельные растворы для наружного применения, растворы внутреннего применения для новорожденных детей.

1.2. Стерильные растворы изготавливают в асептических условиях.

Понятие "асептика" в условиях аптек включает в себя комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного загрязнения стерильных растворов на всех этапах технологического процесса.

1.3. В зависимости от природы лекарственных веществ, входящих в их состав, и технологического процесса изготовления стерильные растворы делят на две группы:

- растворы, которые стерилизуют в конечной упаковке;

- растворы, изготовляемые в асептических условиях,

приготовленные на стерильном растворителе без последующей термической стерилизации.

В связи с возможностью микробной загрязненности в процессе изготовления особое внимание обращается на строгое соблюдение условий асептики. Процесс асептического изготовления оптимально осуществлять с использованием ламинарного потока стерильного воздуха и стерилизующего микрофильтрования.

1.4. Растворы для инъекций и инфузий изготавливают на воде для инъекций. При изготовлении этих растворов без последующей стерилизации используют предварительно простерилизованную воду для инъекций.

1.5. Глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей и отдельные растворы для наружного применения изготавливают на воде очищенной. При изготовлении этих растворов без последующей термической стерилизации используют предварительно простерилизованную воду очищенную.

1.6. Растворы для инъекций и инфузий, глазные капли и офтальмологические растворы должны быть стерильны, не содержать видимых механических включений, а растворы для инъекций и инфузий - апирогенны. Как правило, они должны быть изотоничны, а в отдельных случаях изогидричны и изоионичны. Растворы этой группы должны быть прозрачны при сравнении с используемым растворителем; при необходимости их окраску определяют путем сравнения с эталонами цветности в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи СССР.

При их изготовлении могут быть использованы вспомогательные вещества - стабилизаторы, консерванты, пролонгаторы, изотонирующие добавки, разрешенные к применению в медицинской практике и совместимые с лекарственными веществами.

1.7. Растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей должны быть стерильны. Не допускается изготовление растворов для внутреннего применения из таблеток или драже, добавление стабилизаторов, консервантов и других вспомогательных веществ.

1.8. Требования по составу, специфике технологии изготовления, контролю качества и срокам годности отдельных стерильных растворов аптечного изготовления изложены в МУ на индивидуальные растворы (Приложение № 1).

2. Исходные компоненты и требования к ним.

2.1. Требования к воде.

2.1.1. Для изготовления неинъекционных стерильных растворов используют воду очищенную, которая может быть получена дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или другим способом.

Вода очищенная по физико-химическим показателям должна соответствовать требованиям ФС 42-2619-89. Особое внимание при производстве стерильных растворов уделяется микробной чистоте воды очищенной, которая должна соответствовать требованиям на питьевую воду и содержать не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Staphylococcus aures, Pseudomonas aeruginosa.

2.1.2. Для изготовления растворов для инъекций и инфузий используют воду для инъекций (ФС 42-2620-89), которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенна, не содержать антимикробных веществ и других добавок.

2.2. Получение и хранение воды.

2.2.1. Получение и хранение воды очищенной производится в специально оборудованном для этих целей помещений. Запрещается выполнять в этом помещении работы, не связанные с производством воды, за исключением аптек V-VIII групп, где допускается совместное расположение помещения для получения воды и стерилизационной. Воду для инъекций получают в дистилляционной комнате асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды.

2.2.2. Получение воды очищенной и воды для инъекций производят с помощью аквадистилляторов и других аппаратов согласно прилагаемым к ним инструкциям. При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10-15 минут пропускать через аквадистиллятор пар, не включая холодильника. Первые порции воды, полученные в течение 15-20 минут сливают и только после этого начинают сбор воды.

2.2.3. Воду очищенную и воду для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборника промышленного производства или стеклянные баллоны. Сборники должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций". Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На сборники должны быть прикреплены бирки с датой перегонки и номером анализа. Стеклянные сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняется ежедневно). Сборники устанавливаются на поддоны или баллоноопрокидыватели.

2.2.4. Подачу воды на рабочие места осуществляют через трубопроводы или в закрытых баллонах.

Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах бактериологических исследований воды.

Для обеззараживания стеклянных и металлических трубопроводов через них пропускают острый пар от парового стерилизатора или другого источника пара. Отсчет времени ведут с момента выхода пара в конце трубопровода. Обработку паром ведут в течение 30 минут.

Трубопроводы из полимерных материалов и стекла стерилизуют 6% раствором перекиси водорода в течение не менее 6 часов с последующим промыванием водой очищенной до отрицательной реакции на перекись водорода.

Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают горячим подкисленным раствором калия перманганата 1% в течение 25-30 минут. Для приготовления этого раствора к 10 частям 1% раствора калия перманганата добавляют 6 частей 1,5% раствора серной кислоты. После указанной обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеперегнанной водой для инъекций до отрицательной реакции на сульфат-ион.

Подачу воды регулируют таким образом, чтобы воздух не попадал в трубопровод и не образовывались воздушные пробки. После окончания работы воду из трубопровода необходимо слить.

2.2.5. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5ºС до 20ºС или от 30ºС до 95ºС в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, но не более 24 часов.

2.3. Лекарственные и вспомогательные вещества.

Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые для изготовления стерильных растворов, должны соответствовать требованиям нормативно-технической документации (ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ).

Вещества, отвечающие требованиям ГОСТа и разрешенные к медицинскому применению, должны иметь квалификацию "химически чистый" (х.ч.) или "чистый для анализа" (ч.д.а.).

Лекарственные и вспомогательные вещества для изготовления стерильных растворов хранят в асептическом блоке в штангласах, в плотно закрывающихся шкафах в соответствии с их физико-химическими свойствами в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют.

II. САНИТАРНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ.

1.Устройство асептического блока

1.1.Стерильные растворы изготавливают в асептическом блоке с отдельным входом или отделенным от других помещений производства шлюзоами. Изготовление других лекарственных форм в асептическом блоке не допускается.

Оптимально асептический блок должен состоять из следующих помещений:

- ассистенская - асептическая (со шлюзом) - для изготовления стерильных растворов;

- фасовочная (со шлюзом) - для процесса одновременного фильтрования, фасовки и первичного визуального контроля растворов. Эти помещения должны наиболее полно отвечать требованиям асептики;

- закаточная;

- стерилизационная для стерилизации паром под давлением;

- помещение для контроля и оформления;

- дистилляционная;

- моечная;

- стерилизационная для воздушной стерилизации.

При необходимости изготовления концентратов, полуфабрикатов, а также для хранения некоторого запаса лекарственного сырья (медикаментов) для пополнения дефектуры производственных помещений предусматривается заготовочная (со шлюзом).

Передачу чистой посуды в асептическую комнату и бутылок и флаконов с растворами под обкатку и стерилизацию осуществляют через передаточные окна, оснащенные бактерицидными лампами.

Шлюз предназначен для переодевания и обработки рук персонала. В нем должен быть предусмотрен шкаф для спецобуви, халата и биксов с комплектами стерильной одежды. В шлюзе должна быть установлена раковина, оборудованная педальным краном или краном с локтевым приводом. Рядом помещают необходимые принадлежности для обработки рук, воздушную электросушилку, зеркало, инструкции по порядку переодевания и обработке рук.

1.2. Стены помещений асептического блока должны представлять собой гладкие непроницаемые поверхности во избежание накопления частиц и микроорганизмов. Материалы, используемые для отделки, должны быть стойки к регулярным обработкам поверхности, например, масляная краска или кафельная плитка для стен, клеевая или водоэмульсионная краска для потолков. Полы покрывают линолеумом или релином с обязательной сваркой швов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны и не должны иметь щелей. Необходимо избегать наличия ниш, планок, складчатых потолков или дверей.

1.3. Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Воздух подают через простерилизованные бактериальнные фильтры, например типа "Лайк", с тканью Петрянова.

2. Уборка помещений и обеззараживание воздуха

2.1. Уборка асептического блока проводится не реже 1 раза в смену в конце работы с использованием дезинфицирующих средств *. Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом помещения по возможности освобождают от оборудования. Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборке асептического блока. Начинать уборку следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и в последнюю очередь - полы.

2.2. Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором с применением поролоновой губки или других не волокнистых материалов. Уборку проводят в резиновых перчатках, респираторе или марлевой повязке (маске).

* - Здесь и далее см. Приложение №1 к инструкции по санитарному режиму аптек (приказ МЗ СССР № 581 от 30.04.85.г)

Весь инвентарь для уборки асептического блока (ведра, тара) должен иметь четкую маркировку "Асептический блок" и храниться в специальной кладовой или шкафу. Там же хранятся материалы для обработки, которые после каждой уборки асептических помещений должны быть продезинфицированы, просушены и уложены в чистую промаркированную тару с плотной крышкой.

2.3. Перед входом в асептический блок должны быть резиновые коврики, смоченные дезинфицирующим раствором.

2.4. Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливают неэкранированные бактерицидные облучатели из расчета мощности 2-2,5 Вт на 1 м³ помещения, которые включают на 1-2 часа до начала работы в отсутствии людей. Выключатель для этих облучателей должен находиться перед входом в помещение и сблокирован со световым табло: " Не входить, включен бактерицидный облучатель". Вход в помещение разрешается только после выключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении - только через 15 минут после отключения.

В присутствии персонала могут эксплуатироваться экранированные бактерицидные облучатели, которые устанавливают на высоте 1,8 - 2,0 м от пола из расчета 1 Вт на 1 м³ помещения при условии исключения направленного излучения на находящихся в помещении людей. Не использовать бактерицидные лампы с истекшим сроком годности.

Поскольку ультрафиолетовые облучатели образуют в воздухе токсические продукты (озон и окислы азота), при их работе должна быть включена вентиляция.

3. Подготовка персонала к работе и правила поведения в асептическом блоке.

3.1. Персонал, работающий в асептическом блоке, должен знать основы гигиены и микробиологии, санитарные требования и правила работы в асептических условиях.

Периодически (ежегодно) персонал должен проходить переподготовку, а вновь поступающие на работу должны быть ознакомлены с соответствующими документами, регламентирующими процесс производства стерильных растворов.

3.2. Для работы в асептических условиях (на участке приготовления, розлива, укупорки) комплект одежды должен быть стерильным и состоять из халата, шапочки, резиновых перчаток, бахил и повязки (напр., 4-х слойной марлевой типа "лепесток"). Оптимальным является использование брючного костюма со шлемом или комбинезоном. При этом одежда должна быть собрана на запястьях и высоко на шее. Не допускается наличие у персонала одежды, в которой он находится на улице, а также объемной, ворсистой одежды под стерильной санитарной одеждой.

Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120ºС в течение 45 минут или при 132ºС - 20 минут и хранят в закрытых биксах не более 3-х суток.

Обувь персонала асептического блока перед началом и после окончания работы дезинфицируют снаружи (2-кратное протирание дезраствором) и хранят в закрытых шкафах или ящиках в шлюзе.

При входе в шлюз надевают обувь, моют руки, надевают халат, шапочку, повязку, которую меняют каждые 4 часа, бахилы, дезинфицируют руки. На обработанные руки персонала, занятого на участке розлива и укупорки раствора, особенно не подвергаемого термической стерилизации, должны быть надеты стерильные резиновые перчатки (без талька), при этом рукава должны быть заправлены в перчатки.

3.3. При обработке рук необходимо свести до минимума количество микроорганизмов на кожном покрове рук и замедлить поступление новых из глубины кожи.

3.3.1. Для механического удаления загрязнений и микрофлоры руки моют теплой проточной водой с мылом и щеткой в течение 1-2 мин., обращая внимание на околоногтевые пространства. Для удаления мыла руки ополаскивают водой и вытирают насухо, после того, как надета стерильная одежда, руки смывают водой и обрабатывают дезсредствами. Оптимально использовать такие сорта мыла, как подарочное, банное, хозяйственное, обладающие высокой пенообразующей способностью. Сорта с добавлением специальных компонентов (сульсеновое, дегтярное, борно-тимоловое, карболовое мыло) не являются достаточно эффективными для снижения микробной обсемененности кожи рук персонала.

3.3.2. Щетки предварительно моют, сушат и стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 120ºС в течение 20 минут, или кипятят в воде или растворе натрия гидрокарбоната 2% в эмалированной посуде в течение 15 минут. Хранят их в стерильных биксах или посуде, вынимая по мере надобности стерильным корнцангом, который должен храниться в стакане с 0,5% раствором хлорамина Б.

3.3.3. Для дзинфекции рук используют следующие средства: раствор хлоргексидина биглюконата (гибитана) 0,5%, раствор иодопирона 1%, раствор хлорамина 0,5%. Их необходимо чередовать каждые 5-6 дней для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов.

При обеззараживании рук иодопироном или раствором хлоргексидина препарат наносят на ладони в количестве 5-8 мл и втирают в кожу рук; при обработке рук раствором хлорамина их погружают в раствор и моют в течение 2-х минут, затем дают рукам высохнуть.

3.3.4. После окончания работы руки обмывают теплой водой и обрабатывают смягчающими средствами, например, смесью из равных частей глицерина, 10% раствора аммиака и воды.

3.4. При работе в асептических условиях:

- Запрещается входить в асептическую комнату в не стерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной одежде; курить и принимать пищу; поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы; движения персонала должны быть медленными, плавными и рациональными. Целесообразно предусмотреть в специальной одежде персонала отличительные знаки, например, головные уборы другого цвета, кроме белого, чтобы было легко распознать нарушения порядка перемещения кого-нибудь из персонала в асептической зоне, между помещениями или за пределами асептического блока.

- Следует ограничить разговоры и перемещения в асептическом блоке, чтобы не увеличивать число выделяемых микроорганизмов и частиц. При необходимости устного общения с сотрудником, находящимся вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство.

- Очищать нос следует в шлюзе с использованием стерильного платка или салфетки; руки после этого необходимо вымыть и продезинфицировать.

- Рекомендуется носить короткую стрижку, при этом волосы должны быть убраны под плотно прилегающую шапочку или косынку, делать гигиенический маникюр без покрытия ногтей лаком, не пудриться до и во время работы, красить губы только жирной помадой, не носить ювелирные изделия (серьги, кольца, броши и.т.п.).

3.5. Во избежание распространения микроорганизмов обо всех случаях заболевания (кожные, простудные, порезы, нарывы и.т.п.) необходимо ставить в известность администрацию.

III. ПОДГОТОВКА И ПРОВЕДЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА.

1. Подготовка посуды и контроль качества.

1.1. Подготовка посуды включает следующие операции: растирание, просмотр и отбраковка, дезинфекция (при необходимости), замачивание и мойка (или моюще - дезинфицирующая обработка), ополаскивание, стерилизация, контроль качества обработки.

1.2. Для расфасовки стерильных растворов используют бутылки и флаконы из нейтрального стекла марки НС-1 или НС-2.

Для растворов со сроком хранения не более 2-х суток допускается использование флаконов из щелочного стекла типа АБ-1 после их предварительной обработки (Приложение №2). В случае поступления в аптеку посуды без указания марки стекла определяют его щелочность (Приложение №3) и при необходимости посуду подвергают соответствующей обработке и контролю.

1.3. Посуду новую и бывшую в употреблении (в инфекционных отделениях лечебно-профилактических учреждений) обмывают снаружи и внутри водопроводной водой для удаления механических загрязнений и остатков лекарственных веществ, замачивают в растворе моющих средств на 25-30 мин. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время (до 2-3 часов) (Приложение №4).

1.4. Посуду, бывшую в употреблении в инфекционном отделении, перед мытьем дезинфицируют (Приложение №5).

После дезинфекции посуду должна быть промыта в проточной воде. Повторное использование одного и того же дезинфицирующего раствора не допускается.

1.5. После замачивания в моющем или моюще - дезинфицирующем средстве посуду моют в этом же растворе с помощью ерша или моечной машины.

Для полноты смываемости моющих средств, содержащих поверхностно-активные вещества, посуду опаласкивают 5 раз проточной водопроводной и 3 раза очищенной водой, заполняя флаконы и бутылки полностью. При машинном ополаскивании в зависимости от типа моечной машины время выдержки в режиме ополаскивания 5-10 мин.

После обработки моющими растворами горчицы или натрия гидрокарбоната с мылом достаточно пятикратная обработка водой (2 раза водопроводной и 3 раза очищенной). Оптимально последнее ополаскивание посуды проводить водой очищенной или водой для инъекций (для инъекционных растворов), профильтрованной через микрофильтр с размером пор не более 5 мкм.

1.6. Контроль качества вымытой посуды проводят визуально по отсутствию пятен и подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их ополаскивания.

В смывах с внутренней поверхности посуды не должно быть видимых невооруженных глазом механических включений.

При необходимости полноту смываемости синтетических моющих и моюще - дезинфицирующих средств определяют по величине рН потенциометрическим методом, рН воды после последнего ополаскивания посуды должен соответствовать рН исходной воды.

После ополаскивания целесообразно каждый флакон или бутылку накрыть алюминиевой фольгой для предотвращения загрязнения посуды в процессе стерилизации и перемещения*

* - Допускается наполнение влажных флаконов или бутылок сразу же после ополаскивания, если процесс проводится в ламинарном потоке очищенного воздуха.

1.7. Чистую посуду стерилизуют горячим воздухом при 180ºС в течение 60 мин. или насыщенным паром под давлением при 120ºС в течение 45 минут. После снижения температуры в стерилизаторе до 60-70ºС посуду вынимают, закрывают стерильными пробками и сразу же используют для розлива растворов. Допускается хранение посуды в течение 24 часов в условиях, исключающих ее загрязнение.

1.8. Крупноемкие баллоны в порядке исключения разрешается после мытья обеззараживать пропариванием острым паром в течение 30 мин. После стерилизации (или обеззараживания) емкости закрывают стерильными пробками, фольгой или обвязывают стерильным пергаментом и хранят в условиях, исключающих их загрязнение, не более 24 часов.

2. Обработка укупорочных средств и вспомогательного материала.

2.1. Процесс подготовки дает возможность получить стерильные пробки, не содержащие видимых механических включений и состоит из следующих операций: просмотр и отбраковка, мойка, стерилизация, сушка (при необходимости).

2.2. Для укупорки флаконов и бутылок с водными, водно-спиртовыми и масляными растворами используют пробки из резиновой смеси марок ИР-21 (светло-бежевого цвета), ИР-119, ИР-119А (серого цвета), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (черного цвета), допускается использование пробок из резиновой смеси марки 25П (красного цвета) для водных растворов экстемпорального изготовления.

2.3. Новые резиновые пробки моют вручную или в стиральной машине в горячем (50-60ºС) 0,5% растворе моющих средств "Лотос" или "Астра" в течение 3-х минут (соотношение веса пробок и раствора моющего средства 1:5); промывают 5 раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, и 1 раз очищенной водой; кипятят в 1% растворе натрия гидрокарбоната в течение 30 минут, промывают 1 рз водопроводной водой и 2 раза очищенной. Затем помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают очищенной водой, закрывают и выдерживают в паровом стерилизаторе при 120ºС в течение 60 минут. Воду после этого сливают и пробки еще раз промывают очищенной водой.

2.4. После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стерилизаторе при 120ºС в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3-х суток. После вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов.

При заготовке впрок резиновые пробки после обработки (п.2.3.), не подвергая стерилизации, сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50ºС в течение 2 часов и хранят не более 1 года в закрытых биксах или банках в прохладном месте. Перед использованием резиновые пробки стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120ºС в течение 45 минут.

2.5. Резиновые пробки, бывшие в употреблении, промывают очищенной водой, кипятят в очищенной воде 2 раза по 20 минут, каждый раз заменяя воду свежей, и стерилизуют, как указано выше.

Резиновые пробки, бывшие в употреблении в инфекционном отделении, подвергаются дезинфекции и повторно не используются.

2.6. В смывах с обработанных пробок не должно быть механических включений, видимых невооруженным глазом.

2.7. Алюминиевые колпачки после прсмотра и отбраковки выдерживают 15 минут в 1-2% растворе моющих средств, подогретом до 70-80ºС. Соотношение массы колпачков к объему моющего раствора 1:5. Затем раствор сливают и колпачки промывают проточной водопроводной водой, затем водой очищенной. Чистые колпачки помещают в биксы и сушат в воздушном стерилизаторе при температуре 50-60ºС. Хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях, включающих их загрязнение.

2.8. Вспомогательный материал (вата, марля, пергаментная бумага, фильтры и.т.п.) помещают в биксы или банки и стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120ºС в течение 45 минут. Хранят в закрытых биксах или банках в течение 3-х суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.

2.9. Различные стеклянные, фарфоровые и металлические предметы (колбы, цилиндры, воронки и.т.п.) стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180ºС - 60 минут или в паровом стерилизаторе при 120ºС в течение 45 минут, используя стерилизационные коробки, биксы, двухслойные упаковки из бязи или пергамента.

2.10. Съемные части технологического оборудования, непосредственно соприкасающиеся с растворами лекарственных средств (трубки резиновые и стеклянные, фильтр-держатели, мембранные микрофильтры, прокладки и др.) обрабатывают, стерилизуют и хранят в режимах, описанных в документации по использованию соответствующего оборудования.

3. Изготовление стерильных растворов.

3.1. Стерильные растворы изготавливают массо-объемным способом.

В мернике-смесителе или другой емкости в части воды растворяют лекарственные вещества, при необходимости добавляют вспомогательные вещества (стабилизаторы, изотонирующие и др.), раствор перемешивают и доводят растворителем до определенного объема. Последовательность отмеривания или смешивания растворов определяется особенностями прописи.

При отсутствии мерной посуды больших объемов для определения количества растворителя следует использовать таблицы (Приложение №6). Изотонические эквиваленты лекарственных веществ по хлориду натрия и пример расчета приведены в Приложении №7.

3.2. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования, но в разных концентрациях.

3.3. После изготовления раствора берут пробу для полного химического контроля и при получении удовлетворительных результатов анализа раствор фильтруют.

3.4. Фильтрование проводят методом микрофильтрации с применением мембранной техники и микрофильтров (Приложение №8, №9). Правильное проведение микрофильтрации обеспечивает максимальное освобождение растворов от механических включений и микроорганизмов, повышает надежность термической стерилизации и обеспечивает профилактику пирогенности готовых растворов. Устройство и принцип действия специального оборудования, свойства мембран и метод их практического применения в зависимости от объемов фильтруемых растворов даны в соответствующих МУ*

3.5. Фильтрование растворов проводят также под давлением столба

жидкости или при разрежении 0,15-0,25 кгс/см² с использованием приборов, указанных в перечне оборудования (Приложение №8).

Для фильтрования используют фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами ПОР 10 (размер пор 3-10 мкм), ПОР 16 (размер пор 10-6 мкм), разъемные фильтры или стеклянные воронки в сочетании с различными фильтровальными материалами (тканями), указанными в Приложении №9.

3.6. Первые порции фильтрата подвергают повторному фильтрованию или отбрасывают. Фильтрование раствора сочетают с одновременным розливом его в подготовленные стерильные бутылки или флаконы, которые тотчас укупоривают стерильными пробками. При этом персонал не должен наклоняться над открытыми (пустыми или наполненныим) бутылками или флаконами во избежание их загрязнения. Затем проводят первичный визуальный контроль растворов на отсутствие механических включений в соответствии с инструкцией (Приложение №11). При их обнаружении раствор подвергают повторному фильтрованию.

* - МУ по микрофильтрованию инъекционных растворов с помощью установки УСФ 293-7. Утв. Ноябрь 1987 г.

МУ по малообъемному микрофильтрованию растворов в аптеках. Утв. Декабрь 1992 г. (Приложение №10).

Оптимально розлив и укупорку растворов для инъекций, инфузий и офтальмологических проводить в ламинарном потоке чистого воздуха с использованием соответствующего оборудования.

3.7. Укупоренные бутылки и флаконы обкатывают алюминиевыми колпачками. Одновременно проводят проверку качества укупорки флаконов (алюминиевый колпачок не должен прокручиваться при проверке вручную, раствор не должен выливаться при опрокидывании бутылки). Затем маркируют путем надписи или штамповки на крышке, с использованием металлических жетонов и передают на стерилизацию.

3.8. Интервал времени от начала изготовления раствора до стерилизации не должен превышать 3-х часов.

3.9. Растворы во флаконах и бутылках стерилизуют в паровых стерилизаторах насыщенным паром под давлением при температуре 120ºС в течение 8-15 минут в зависимости от объема раствора.

Повторная стерилизация растворов не допускается.

IV. МЕТОДЫ СТЕРИЛИЗАЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В АПТЕКАХ.

Стерилизация - это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всехвидов, находящихся на всех стадиях развития.

Для стерализации используют следующие методы:

- термические методы стерилизации - паровой и воздушный;

- химические методы стерилизации - газовый и стерилизация растворами;

- стерилизация фильтрованием;

- радиоционный метод стерилизации.

1. Термические методы стерилизации.

1.1. Паровой метод

1.1.1. Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным

водяным паром при избыточном давлении 1,1 кгс/см², температура 120ºС; 2 кгс/см², температура 132ºС.

Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах. Для достижения максимальной эффективности процесса необходимо полное удаление воздуха из стерилизационной камеры и обрабатываемых объектов, а также правильное размещение последних, обеспечивающее проникновение к ним пара.

1.1.2.Стерилизация насыщенным водяным паром при 120ºС рекомендуется для растворов лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств препарата, объема раствора и используемого оборудования:

Объем образца в мл	Минимальное время стерилизационной выдержки в мин.
До 100
от 100 до 500
от 500 до 1000

Стерилизацию растворов проводят в герметично укупоренных флаконах или бутылках.

В исключительных случаях допускается стерилизация при температуре ниже 120ºС, что оговаривается в соответствующей нормативно-технической документации.

1.1.3. Паровым методом можно стерилизовать также изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, резиновые пробки, фильтровальная бумага, пергамент, резиновые перчатки, спецодежда и др.). Время стерилизационной выдержки при температуре 120ºС - 45 минут, при 132ºС - 20 минут. Стерилизацию перечисленных объектов проводят в стерилизационных коробах, биксах или в двухслойной упаковке из бязи или пергамента.

1.2. Воздушный метод.

1.2.1. Воздушный метод стерилизации осуществляют сухим горячим

воздухом в воздушных стерилизаторах при температуре 160º, 180º или 200ºС. Эффективность этого метода стерилизации зависит от температуры, времени, степени теплопроводности стерилизуемых объектов и правильности расположения их внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха.

1.2.2. Воздушный метод используют для стерилизации термостойких порошков (натрия хлорида, окиси цинка, талька, белой глины и др.).

Масса образца в г	Температура в ºС	Минимальное время стерилизационной выдержки в минутах
до 25
от 25 до 100
от 100 до 200

1.2.3. Минеральные и растительные масла стерилизуют при 180ºС или 200ºС.

Вес образца, г	Температура, ºС	Минимальное время стерилизационной выдержки
до 100
от 100 до 500

1.2.4. Изделия из стекла, силиконовой резины, фарфора, установки для стерилизующего фильтрования с фильтрами и приемники фильтрата стерилизуют при 160ºС в течение 2,5 часов или при 180ºС в течение 60 минут. Допускается использование более высоких температур нагрева при соответствующем уменьшении времени стерилизационной выдержки, обеспечивающих стерильность и сохранность объекта.

1.3. Контроль термических методов стерилизации.

1.3.1. В аптечных учреждениях контролю подвергают все эксплуатируемые паровые и воздушные стерилизаторы по всем используемым режимам стерилизации.

1.3.2. Контроль параметров и эффективности термических методов стерилизации осуществляют с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.

Количество тестов, которые закладывают для контроля одного цикла стерилизации, зависит от размеров камеры стерилизатора (табл.1).

Таблица 1 Количество тестов для контроля одного цикла стерилизации

Вид стерилизатора	Емкость камеры стерилизатора, л	Количество зон, в которые закладываются тесты
Паровой стерилизатор	до100 100-250 250-750 свыше 750
Воздушный стерилизатор	до 50 50-100 100-250 250-500 500-1000

Зоны контроля распределяются равномерно по всему объему камеры.

1.3.3. Для контроля паровой стерилизации в качестве химических тестов используют вещества, изменяющие свой цвет или физическое состояние при определенных параметрах стерилизации.

В качестве химического термоиндикатора используется смесь бензойной кислоты с фуксином (10:1) (температура плавления 121ºС), расфасованная по 0,3 - 0,5 г в стеклянные запаянные трубочки или ампулы или герметично укупоренные флаконы вместимостью 5-10 мл. Емкости с тестом завертывают в марлевые салфетки, закладывают во все стерилизационные коробки и свертки, а 2-3 емкости между коробками или флаконами с раствором лекарственных веществ. Если после стерилизации вещество расплавилось и цвет индикатора изменился, стерилизация состоялась и материал выдается для использования. Отрицательный результат свидетельствует о грубом нарушении режима стерилизации или неисправности манометра. Материал считается не стерильным. Необходимо проверить правильность показаний манометра максимальными термометрами.

1.3.4. Проверку температурного режима парового стерилизатора осуществляют максимальными термометрами со шкалой на 150ºС или термопарами. Погрешность измерения температуры не должна превышать ±1ºС (термометры предварительно проверяют в кипящей воде). Их нумеруют и закладывают внутрь стерилизуемых изделий в каждую стерилизационную коробку. Один термометр закладывают между биксами или коробками.

Для оценки режима стерилизации растворов лекарственных средств камеру стерилизатора максимально загружают флаконами с водой, в которые погружают от 2 до 7 (в зависимости от объема рабочей камеры парового стерилизатора) максимальных термометров. Размеры контрольных флаконов должны соответствовать размерам флаконов с растворами. Один термометр помещают между флаконами.

Показания термометров снимают в момент выхода аппарата на режим (в начале стерилизационной выдержки). При этом цикл стерилизации прерывается.

Проверка температурного режима максимальными термометрами должна осуществляться 1 раз в 2 недели и при показаниях. Если максимальная температура, зарегистрированная в камере, отличается более чем на 2ºС от температуры, соответствующей давлению (табл.2), то манометр не исправлен и требуется его замена.

Работа с неисправным манометром не допустима. Разница температур внутри упаковки с материалами и вне упаковки более 2ºС свидетельствует о том, что полнота удаления воздуха из камеры недостаточна или стерилизационные коробки плотно загружены.

Таблица 2 Таблица зависимости температуры пара от давления.

Давление пара, кгc/см²	Температура пара, ºС
0,0 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0	99,1 110,8 112,7 114,6 116,3 118,0 119,6 121,2 122,7 124,1 125,1 126,8 128,1 129,3 130,6 131,8 132,9

1.3.5. Для контроля воздушной стерилизации кусочки индикаторной бумаги размером 0,5-1,0 см закладывают внутрь упаковки с объектами стерилизации или в химические пробирки. Упаковки или пробирки с индикаторами помещают в контрольные зоны. Индикаторная бумага на основе термоиндикаторной краски 6 изменяет свой цвет из белого в коричневый после воздействия температуры 160ºС в течение 60 минут. Интенсивность окраски возрастает при увеличении температуры или продолжительности ее воздействия.

Емкость с индикатором плавления (напр., сахароза, т.пл. 180ºС) закладывают в пакеты из крафт-бумаги или внутрь стерилизуемых упаковок и помещают в контрольные зоны. Сплавление вещества указывает, что на него воздействовала стерилизующая температура.

1.3.6. При контроле воздушной стерилизации термопары, вложенные в бумажные конверты, вводят в камеру через отверстие для термометра, вентиляционное отверстие или створки дверей. Количество термопар должно соответствовать количеству зон контроля в аппарате, а номера термопар номерам изделий, отобранных для исследования на стерильность, и номерам тестов со спорами сенной палочки. Камера при контроле максимально нагружается изделиями, температура регистрируется каждые 10 минут.

1.3.7. Бактериологический контроль термических методов стерилизации осуществляют с помощью биотеста стерилизации. Биотест - объект из установленного материала, обсемененный тест-микроорганизма.

В качестве биотестов могут быть использованы пробы садовой земли, а также тест - микроорганизмы: чистые культуры спорообразующих микроорганизмов типа Bac. subtilis, Bac. mesentericus, Bac. stearothermophilis и др., нанесенные на установленный материал.

2. Стерилизация фильтрованием.

Растворы термолабильных веществ стерилизуют фильтрованием с

помощью мембранных и глубинных фильтров, задерживающих микроорганизмы и их споры.

2.1. Мембранные фильтры характеризуются ситовым механизмом задержания и постоянным размером пор при эксплуатации. Максимальный размер пор стерилизующего мембранного фильтра не более 0,3 мкм.

Для мембранных фильтров в паспорте указывается "точка пузырька" (минимальное давление газа, необходимое для вытеснения жидкости из фильтра - величина, непосредственно связанная с максимальным размером пор в фильтре).

При стерилизации фильтрованием перед стерилизующим фильтром помещают один или несколько предфильтров. Поры предфильтра, как правило, больше пор фильтра.

Перед началом фильтрования и после него проверяют герметичность собранной установки и целостность мембранного фильтра, например, путем определения "точки пузырька". Фильтрование проводят, применяя положительное давление (до 0,7 МПа) с не стерильной стороны установки.

2.2. Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания (ситовым, адсорбционным, инерционным) и, в большинстве случаев, непостоянным размером пор. Глубинные фильтры и предфильтры, содержащие асбестовые и стеклянные волокна, как правило, не должны применяться для стерилизации лекарственных средств, вводимых парентерально. В случае их использования, после них должен быть установлен стерилизующий мембранный фильтр. При использовании глубинных фильтров необходимо строго соблюдать указанные в паспорте температуру, рН, давление. Следует избегать гидравлических ударов.

2.3. Стерилизацию фильтрованием и розлив раствора проводят в асептических условиях в ламинарном потоке стерильного воздуха. Эффективность стерилизации фильтрованием проверяют прямым высевом пробы фильтрата в питательную среду.

V. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА СТЕРИЛЬНЫХ РАСТВОРОВ,

БРАКЕРАЖ, ОФОРМЛЕНИЕ.

1. Контроль стерильных растворов на стадии изготовления и в виде готовой продукции, а также регистрацию результатов этого контроля осуществляют в соответствии с требованиями действующей инструкции по контролю качества, методических указаний по приготовлению и контролю качества в условиях аптек индивидуальных растворов и методических указаний по микробиологическому контролю в аптеках *, утвержденных Минздравом СССР.

2. Микробиологический контроль растворов на стерильность

осуществляют по ФС "Испытание на стерильность" (ГФ XI, вып.2).

3. Пирогенность растворов для инъекций и инфузий проверяют в соответствии с требованиями ФС "Испытание на пирогенность" (ГФ XI, вып.2).

4. Растворы считают забракованными при несоответствии их физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, не стерильности, пирогенности, нарушении фиксированности укупорки, недостаточности объема заполнения флаконов или бутылок.

5.Флаконы и бутылки с растворами оформляют согласно действующим единым правилам оформления лекарств, изготовленных в аптеках, утвержденных Минздравом СССР.

VI. ТЕХНИКА БЕЗОПАСНОСТИ.

При приготовлении стерильных растворов следует руководствоваться правилами по устройству, эксплуатации, технике безопасности и производственной санитарии при работе в аптеках, утвержденными Минздравом СССР, действующими правилами по эксплуатации и технике безопасности при работе на паровых стерилизаторах, а также типовыми инструкциями по охране труда для провизоров, фармацевтов, санитарок-мойщиц, в том числе занятых производством стерильных лекарственных форм.

* - микробиологический (бактериологический) контроль в аптеках, наряду с ежеквартальной проверкой СЭС, осуществляют при наличии в аптеке врача-бактериолога или провизора, прошедшего специализацию по микробиологическому контролю, или баклаборатории при лечебно-профилактическом учреждении, а также силами контрольно-аналитической лаборатории.

Приложение №1

ПЕРЕЧЕНЬ МЕТОДИЧЕСКИХ УКАЗАНИЙ НА ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ.

Методические указания по приготовлению и контролю качества в условиях аптек растворов для инъекций:

1. Анальгина 25%; 50% 2.Апоморфина гидрохлорида 1% 3.Атропина сульфата 1%; 2,5%; 5% 4.Глицерина 10% 5.Глюкозы 5%; 10%; 20%; 25% 6.Глюкозы солевой 7.Глюкозы цитратной 8.Дибазола 0,5%; 1% 9.Калия хлорида 0,5%; 1%; 3%; 5%; 7,5%; 10% 10.Кальция хлорида 0,25%; 0,5%; 1%; 5%; 10% 11.Кардиоплегический раствор №1, №3 12.Квартасоль 13.Кислоты аскорбиновой 5%; 10% 14.Кислоты глютаминовой 1% 15.Кислоты никотиновой 1% 16.Натрия бромида 5%; 10%; 20% 17.Натрия гидрокарбоната 3%; 4%; 5%; 7% 18.Раствор натрия гидрокарбоната 3%; 4%; 5%; 7%; 8,4% стабилизированный 19.Натрия гидроцитрата 4%; 5%; 6% 20.Натрия парааминосалицилата 3% 21.Натрия салицилата 3%; 10% 22.Натрия хлорида 0,9%; 10% 23.Натрия цитрата 4%; 5% 24.Новокаина 0,25%; 0,5%; 1%; 2% 25.Новокаина 2%; 5%; 10% 26.Норсульфазол - натрия 5%; 10% 27.Папаверина гидрохлорида 2% 28.Рингера 29.Рингера ацетата 30.Рингера Локка 31.Стрептоцида растворимого 5%; 10% 32.Тримекаина 0,25%; 0,5%; 1%; 2% 33.Трисоль 34.Фурагина растворимого 0,1% 35.Хлосоль 36.Этазол - натрия 10%; 20%

Дата утверждения 22.06.88 г. 18.11.81 г. 18.09.89 г. 10.07.89 г. 30.12.80 г. 19.11.91 г. 19.11.91 г. 18.09.89 г. 21.09.87 г. 21.09.87 г. 15.02.93 г. 17.06.83 г. 06.09.90 г. 22.06.88 г. 18.09.89 г. 22.06.88 г. 18.11.81 г.   12.06.91 г. 29.06.82 г. 21.09.87 г. 29.04.85 г. 18.11.81 г. 29.06.82 г. 18.11.81 г. 06.09.90 г. 02.11.89 г. 21.09.87 г. 18.11.81 г. 21.09.87 г. 29.06.82 г. 19.11.91 г. 30.11.84 г. 20.12.85 г. 30.11.84 г. 20.12.85 г. 19.11.91 г.

Методические указания по приготовлению и контролю качества стерильных растворов:

37.Глюкозы 50% 38.Натрия хлорида 20% 39.Фурацилина 0,01%; 0,02% с натрия хлоридом 0,9% 40.Хлоргексидина биглюконата 0,02%; 0,05% 41.Методические указания по приготовлению и контролю качества раствора перекиси водорода 3% в условиях аптек Методические указания по приготовлению, анализа и срокам годности глазных капель, изготовляемых в аптеках. 42.Амидопирин 2% 43.Глюфин 44.Глюфин-лонг 45.Гоматропина гидробромида 1% 46.Дикаина 0,5%; 1%; 2%; 3% 47.Дикаина 0,5% с цинка сульфатом 0,5% и кислотой борной 2% 48.Дикаина 0,5% с цинка сульфатом 0,5%, кислотой борной 2%, резорцином 0,5% 49.Калия йодида 0,5% с кальция хлоридом 0,5% и натрия хлоридом 0,55% 50.Клофелина 0,125%; 0,25%; 0,5% 51.Колларгола 2% и 3% 52.Норсульфазол-натрия 10% 53.Пилокарпина гидрохлорида 4% 54.Рибофлавина 0,02% 55.Рибофлавина 0,01% Метилурацила 0,01% Натрия хлорида 0,9% 56.Скополамина гидробромида 0,25% 57.Сульфапиридазин-натрия 10% и 20% 58.Сульфацил-натрия 10%; 20%; 30% 59.Флуоресцеин-натрия 0,5% 60.Хинина гидрохлорида 1% 61.Эфедрина гидрохлорида 3% 62.Методические указания по приготовлению и контролю качества солевого офтальмологического раствора в условиях аптек 63.Методические указания по приготовлению и контролю качества солевого офтальмологического раствора (с магния хлоридом) в условиях аптек 64.Методические указания по приготовлению, контролю качества и использованию растворов внутреннего употребления для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях. 64.Методические указания по приготовлению, хранению, использованию и контролю качества лекарственных средств для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях.

06.09.90 г. 06.09.90 г.   19.10.89 г. 10.01.92 г.     21.09.87 г.   22.06.88 г. 02.07.92 г. 02.07.92 г. 19.11.91 г. 06.09.90 г.   22.06.88 г.   22.06.88 г.   06.09.90 г. 18.09.89 г. 22.06.88 г. 22.06.88 г. 22.06.88 г. 06.09.90 г. 19.11.91 г.     19.11.91 г. 22.06.88 г. 22.06.88 г. 22.06.88 г. 1.04.93 г. 06.09.90 г.     21.09.87 г.   22.06.88 г.     30.12.86 г.     04.11.88 г.

Приложение №2

ОБРАБОТКА НОВЫХ ФЛАКОНОВ ЩЕЛОЧНОГО СТЕКЛА (ТИПА АБ-1 И МТО) И КОНТРОЛЬ ЩЕЛОЧНОСТИ СТЕКЛА ОБРАБОТАННОЙ ПОСУДЫ.

1. Флаконы из щелочного стекла после мытья (см. раздел "Мытье и стерилизация посуды") наполняют на 3/4 объема водой очищенной, укупоривают и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120ºС в течение 30 мин, или при 100ºС - 1 час. После остывания воду во флаконах заменяют свежей водой и еще раз обрабатывают вышеуказанным способом.

2. Контроль щелочности обработанной посуды проводят потенциометрически или ацидиметрически. При определении используют воду очищенную, отвечающую требованиям ФС 42-2619-89.

2.1 Определяют рН свежеприготовленной воды очищенной, заполняют ею флаконы на 3/4 объема (не менее 5 штук) и обрабатывают, как указано в п.1. После остывания флаконов определяют рН воды и сравнивают с рН исходной воды. Сдвиг рН не должен быть более 1,7.

2.2. Испытуемые флаконы заполняют водой очищенной и обрабатывают, как указано в п.1. 25 мл воды из испытуемых флаконов в горячем состоянии титруют 0,01 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор - спиртовой раствор метилового красного). На титрование должно пойти не более 0,35 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Приложение №3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЩЕЛЧНОСТИ СТЕКЛА НОВЫХ ФЛАКОНОВ НЕИЗВЕСТНОЙ МАРКИ.

1 метод

Отобранные на анализ флаконы в количестве не менее 5 штук от каждой партии промывают 2 раза водопроводной водой, ополаскивают 3 раза водой очищенной и заполняют водой очищенной на 3/4 объема, укупоривают и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120ºС в течение 30 мин или при 100ºС в течение 1 часа.

После остывания определяют рН воды в испытуемых флаконах и сравнивают с рН исходной воды. Если сдвиг рН превышает 1,7, то стекло щелочное и всю партию посуды после мыть обрабатывают, как указано в приложении №2.

2 метод

Отобранные на анализ 5 флаконов промывают, как указано выше, заполняют на 3/4 объема кислым раствором метилового красного и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120ºС в течение 30 мин или при 100ºС в течение 1 часа. Если после стерилизации окраска раствора изменится от красного к желтому, то стекло щелочное и подлежит после мытья обработке для освобождения от щелочности (приложение №2).

Приготовление кислого раствора метилового красного.

Сначала готовят спиртовой раствор метилового красного по ГФ XI, для чего 0,1 г метилового красного растворяют в 100 мл 96% этилового спирта при нагревании на водяной бане.

Затем для приготовления кислого раствора метилового красного берут 1 мл 0,1М раствора хлористоводородной кислоты на 1 л воды очищенной и добавляют 5 капель спиртового раствора метилового красного.

Приложение №4

ПЕРЕЧЕНЬ

Моющих (1-7), моюще - дезинфецирующих (8-10) и дезинфицирующих (11-12) средств. Режимы обработки посуды.

№ п/п	Наименование средства	Используемая концентрация раствора	Метод и режим обработки	Нормативно-техническая документация
	Горчица (порошок) Натрия гидрокарбонат с мыльной стружкой (мыло хозяйственное без отдушки)	0,5   0,5	Замачивание в теплом растворе на 25-30 минут и ершевание (ручная обработка)	ОСТ 18-308-77 ГОСТ 2156-76
	СМС - средство моющее синтетическое (порошкообразное) "Астра" "Лотос" "Прогресс" - жидкое моющее средство   "Посудомой"	1,0   0,5 0,5* 0,2 0,5(для автматич.) 0,5 0,1(для машины)	Замачивание в растворе с температурой 50-60ºС на 25-30 мин. Затем ручная или машинная обработка с помощью ерша или моечной машины	ГОСТ 25644-38     - " - - " - ТУ 38-10719-77   ТУ 6-15-1433-84
	Хлорцин   ДП-2     Раствор перекиси водорода с моющими средствами (с 3 по 7)	0,5   1,0   0,1 0,2   3 с содержанием 0,5% моющего средства	Погружение 15 мин. Для сильно загрязненной посуды - 120 мин.   Погружение на 80 мин.	ТУ 6-15-1128-78   ТУ 6-02-3-334-86   ГОСТ 177-77
	Перекись водорода     Хлорамин Б	3,0     1,0	Погружение на 80 мин.   Погружение на 30 мин.	ГОСТ 177-77   ОСТ 6-01-76-79

* - для машины "Лотос - автомат"

Приложение №5

ПРИГОТОВЛЕНИЕ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ РАСТВОРОВ.

Для дезинфекции посуды используют:

1 - раствор активированного хлорамина;

2 - раствор перекиси водорода 3% с добавлением 0,5% моющих средств;

3 - растворы моюще - дезинфицирующие Хлорцин, ДП-2, содержащих дезинфицирующие компоненты в сочетании с моющими веществами.

1.Растворы активированного хлорамина готовят путем его растворения в водопроводной воде, лучше подогретой до 50-60ºС, с последующим добавлением активатора (хлористого или сернокислого, или азотнокислого аммония) в количестве, равном количеству активного хлора.

При использовании в качестве активатора раствора аммиака его берут в 8 раз меньше.

Для приготовления 1 л активированного раствора хлорамина 1%* добавляют 2,6 г аммониевых солей или 0,324 г аммиака.

Растворы хлорамина сохраняют активность в течение 15 дней, активированные растворы хлорамина используют сразу после приготовления.

Посуду выдерживают в растворе активированного хлорамина в течение 30 мин.

Хлорамин хранят в посуде из темного стекла с притертой пробкой, не допуская воздействия света и влаги.

2. Растворы перекиси водорода 3% с моющими средствами готовят на водопроводной воде. К полученному раствору перекиси водорода (1 л) добавляют 5 г моющего средства. В этом растворе посуду выдерживают в течение 80 мин.

Пергидроль хранят в бутылях, покрытых кожухом, в темном прохладном месте, под замком. Переносить пергидроль необходимо в закрытой посуде, избегая разбрызгивания.

3. Хлорцин (Н или К) - на основе натриевой или калиевой соли дихлоризоциануровой кислоты. Содержит 11-15% активного хлора.

Растворы готовят в 0,5% концентрации и используют в течение суток с погружением посуды на 15 минут. Сильнозагрязненную посуду обрабатывают 1% раствором с погружением на 120 минут и последующим

* - содержание активного хлора в хлорамине составляет 26%

промыванием водой.

4. ДП-2 - активно действующее вещество - трихлоризоциануровая кислота, содержание активного хлора 40%. Водные растворы активны в течение суток.

Растворы готовят в эмалированных ведрах, бутылях, баках путем растворения в воде. В зависимости от степени загрязненности посуды готовят 0,1 или 0,2% растворы; погружение соответственно на 15 или 120 минут с последующим промыванием водой.

Меры предосторожности при работе с указанными дез. средствами.

Работу следует выполнять в халате, резиновых перчатках, фартуке, с четырехслойной марлевой повязкой или респиратором РУ-60, в защитных очках. После работы с хлорсодержащими веществами лицо и руки мыть с мылом.

При попадании на кожу пергидроля его немедленно смывают водой. При попадании на кожу растворов остальных дезсредств этот участок промывают водой