Диагностические препараты из антигенов

Диагностикумы – препараты, содержащие взвесь обезвреженных микроорганизмов и их антигены. Используют их с диагностической целью для обнаружения антител в сыворотке крови больных, реконвалесцентов и бактерионосителей при постановке серологических реакций. Применение диагностикумов имеет преимущество перед живыми культурами микроорганизмов в связи с их безопасностью, а также с подбором для приготовления диагностикумов штаммов микроорганизмов с высокой чувствительностью к антителам и способностью длительно сохранять антигенные свойства.

При приготовлении диагностикумов для инактивации микроорганизмов чаще всего используют формалин, который является и лучшим консервантом. Убитые нагреванием микробы хуже сохраняют антигенные свойства и применяются реже.

В реакциях агглютинации, пассивной гемагглютинации, связывания комплемента и торможения гемагглютинации для выявления специфических антител применяют бактериальные, вирусные, риккетсиозные, эритроцитарные диагностикумы.

Бактериальные диагностикумы содержат инактивированную взвесь или отдельные антигенные компоненты бактерий. Дизентерийный диагностикум шигелл Флекснера, Зонне и других видов шигелл, энтеропатогенных кишечных палочек различных сероваров, холерный коклюшный, паракоклюшный и др. представляют собой взвесб бактерий убитых формалином, их применяют в реакции агглютинации для обнаружения антител в сыворотке крови больных и определения иммунологических сдвигов в организме.

Эритроцитарные диагностикумы – эритроциты, обработанные танином или формалином, на которых адсорбированы антигены, извлеченные из бактерий. Применяют в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) для обнаружения специфических антител.

В тех случаях, когда РПГА используют для выявления антигена в выделениях больных в тканях и других материалах, применяют «антигенные диагностикумы», т.е. эритроциты, сенсибилизированные антителами.

Эритроцитарные диагностикумы для шигелл Григорьева-Шига, Флекснера, Зонне, Ньюкастла и других видов выпускают в жидком и сухом виде. Жидкие диагностикумы представляют собой 1% взвесь эритроцитов барана или человека 0(І) группы в фосфатно-буферном физиологическом растворе, обработанных формалином, на которых фиксированы антигены шигелл. Сухие диагностикумы – это 5% или 1% взвесь формализированных эритроцитов барана или человека 0(І) группы сенсибилизированных антигенами шигелл, высушенных в сахарозо-желатиновой среде, используют в РПГА, а также в реакции Кумбса.

Диагностикум ботулинический эритроцитарный представляет собой 2,5% взвесь формализированных и таннизированных бараньих эритроцитов, сенсибилизированных очищенным концентрированным ботулиническим анатоксином. Препарат предназначен для титрования специфических антител в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА).

Диагностикум дифтерийный эритроцитарный представляет собой 2,5% взвесь бараньих эритроцитов, обработанных формалином и таннином и сенсибилизированных очищенным дифтерийным анатоксином. Применяют для титрования специфических антител в реакции пассивной гемагглютинации.

Диагностикумы менингококковые, эрироцитарные групп А, В и С – представляют собой взвеси в забуференном физиологическом растворе формализированных эритроцитов человека 0(І) группы сенсибилизированных полисахаридными группоспецифическими антигенами менингококков указанных серогрупп. Применяют в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) для диагностики менингококковой инфекции.

Диагностики эритроцитарные сальмонеллезные жидкие и сухие. Жидкие диагностикумы представляют собой 1% взвесь формализированных и сенсибилизированных О-антигенами саьмонелл эритроцитов крови человека 0(І) группы или барана в фосфатном буферном растворе, а сухие – 5 или 10% взвесь, высушенная в боратно-янтарном буфере с МПБ и сахарозой. Набор состоит из диагностикумов группы А, В, С, С₂ , Д, Е И комплексного диагностикума. Диагностиумы предназначены для серологической диагностики брюшного тифа, паратифов А и В и других сальмонеллезов, а также для изучения факторов иммунитета.

Диагностикум сибиреязвенный эритроцитарный – взвесь формалинизированных, таннизированных эритроцитов барана, сенсибилизированных иммуноглобулином сыворотки сибиреязвенной преципитирующей. Имеет вид таблетки светло-коричневого цвета, легко растворимой в физиологическом растворе. Предназначен для обнаружения и идентификации споровых и вегетативных форм возбудителя сибирсой язвы в объектах внешней среды и материале, полученном от больных людей и животных в реакции пассивной гемагглютинации.

Бактериальные диагностикумы О и Н используют в реакции агглютинации с целью обнаружения антител в сыворотке крови больных брюшным тифом и бактерионосителей. Препараты готовят из типичных по своим свойствам сальмонелл. Культуры выращивают методом непрерывного культивирования и убивают формалином (для получения Н-диагностикума) или нагреванием (О-диагностикума). При этом инактивированные клетки сохраняют антигенные свойства, хорошо взаимодействуют с соответствующими антителами.

Туляремийный диагностикум – это взвесь убитых формалином туляремийных микробов. Применяют для обнаружения антител в крови больного туляремией. Применяют в концентрированном или разведенном виде в зависимости от вида используемой реакции.

Бруцеллезный диагностикум – взвесь убитых нагреванием и фенолом бруцелл в физиологическом растворе. Препарат предназначен для постановки развернутой объемной реакции агглютинации Райта и реакции агглютинации на стекле.

Коклюшный диагностикум – взвесь убитых нагреванием (при 56°С) коклюшных палочек. Применяют в реакции связывания комплемента для обнаружения антител в сыворотке крови больного.

Риккетсиозные антигены (антигены Провачека, Музера и др.) готовят из возбудителей эпидемического сыпного тифа, эндемического крысиного тифа и других риккетсиозов. Препараты применяют для серодиагностики этих заболеваний по реакции агглютинации, для реакции связывания комплемента. В настоящее время эти антигены выпускают меченые изотиоционатом флуотесцеина и используют для серодиагностики в реакции иммунофлюоресцентной микроагглютинации.

Диагностикум хламидийный – инактивированный нагреванием возбудитель орнитоза, выращенный в желточных мешках куриных эмбрионов, к которому добавлен стабилизатор – сахарно-желатиновый растрор. Представляет собой аморфную массу белого цвета. Применяют для серологической диагностики хламидийных инфекций человека и животных (в том числе и птиц) с использованием РСК и непрямой реакции связывания комплемента (НРСК).

Диагностикум оспенный имеет вид сухой пористой массы темно-розового цвета. Препарат содержит вирус оспвакцины, который размножен на хориоаллантоисной оболочке 12-древных куриных эмбрионов. Применяют в РТГА для определения антител к ортопоксвирусами в сыворотках крови людей и животных.

Диагностикум эритроцитарный Коксаки В-группоспецифический представляет собой высушенные формалинизированные эритроциты барана, на которых сорбирован групповой антиген вирусов Коксаки В, выращенный в культуре клеток. Применяют в реакции непрямой гемагглютинации для обнаружения соответствующих антител в сыворотке крови больного.

Диагностикум коревой эритроцитарный для РПГА – лиофильно высушенная 3% суспензия бараньих эритроцитов, нагруженных антигеном вируса кори. Препарат предназначен для выявления и определения титра противовирусных антител в сыворотке крови больных людей и для оценки иммунологической эффективности вакцинации против кори.

Гриппозные диагностикумы – очищенная и высушенная вирусосодержащая аллантоисная жидкость из зараженного куриного эмбриона. Для каждого типа вирус гриппа А₁, А₂, В и С диагностикумы готовят отдельно. Применяют при постановке реакции задержки гемагглютинации для выявления нарастания титра антител в сыворотке крови людей, переболевших гриппом или иммунизированных против гриппа.

Парагриппозные диагностикумы получают на тканевых культурах, инфицированных вирусами парагриппа 1, 2, 3 типов. Выпускают их в сухом виде и используют в реакции торможения гемагглютинации.

Аденовирусный антиген – инактивированная вирусосодержащая жидкость, полученная после культивирования аденовирусов в культуре перевиваемых клеток. Жидкость содержит комплементсвяхывающий группоспецифический антиген, который является общим для всех серотипов аденовирусов. Аденовирусный антиген используют в реакции связывания комплемента, которую ставят для выявления комплементсвязывающих антител в сыворотке крови людей.

Аллергены – препараты, предназначенные для постановки кожной аллергической пробы с целью выявления степени сенсибилизации организма и проведения специфической гипосенсибилизирующей терапии. В настоящее время известно более 15 способов получения бактериальных аллергенов. Это связано с тем, что разные микроорганизмы отличаются не только по локализации аллергена в клетке, но и по своему сотаву, их продукции. Однако, все многообразие способов приготовления бактериальных аллергенов можно разделить на 4 группы: 1) корпускулярные, 2) состоящие из отдельных фракций бактерий, 3) представляющие собой продукты метаболизм клеток и 4) состоящие из материала микробных клеток и продуктов их обмена веществ.

Бактериальные аллергены представляют собой очищенные термостабильные фракции фильтратов 5-6-суточных бульонных культур. Так готовят аллергены из стрептококков, пневнококка, стафилококка, кишечной палочки, энтерококка, протея, псевдомонад, дифтероидов, ложнодифтерийной нетоксигенной палочки и др. В этом случае аллерген называется по виду возбудителя заболевания, например, аллерген кишечной палочки, энтерококка.

Бруцеллин – фильтрат 3-4 недельной, убитой нагреванием, бульонной культуры бруцелл овечьего, коровьего и свиного видов.

Туберкулин (Альттуберкулин Коха) получают путем выпаривания до 1/10 первоначального объема жидкой питательной среды, в которой выращивались микобактерии туберкулеза. Препарат содержит продукты жизнедеятельности, продукты распада клеток и остатки питательной среды. Сухой очищенный туберкулин готовят из фильтрата культуры микобактерий туберкулеза, из которого аллерген осаждают трихлоруксусной кислотой.

Тулярин – взвесь в физиологическом растворе туляремийных бактерий, убитых нагреванием при 70°С, в которую добавлено 3% глицерина. Для накожного применения тулярин готовят более концентрированный.

Антраксин – готовят путем слабого гидролиза сибиреязвенных бацилл, при этом из бацилл извлекается белково-полисахаридно-нуклеиновый комплекс.

Тетанин представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость. Препарат получают путем слабого гидролиза вегетативных форм столбнячных бацилл после предварительной термической денатурации балластных белков. Применяют для выборочного определения иммунного состава людей к столбняку и последующего выявления контингентов, подлежащих иммунизации против столбняка. Состояние иммунитета проверяют у людей старше 14 лет.

Неинфекционные аллергены: эпидермальные, бытовые, пыльцевые и пищевые получают методом водно-солевой экстракции. В качестве консерванта эти аллергены содержат 0,4% фенола. При постановке кожных проб аллергены вводят накожно или внутрикожно на ладонной поверхности предплечья. Кожу предварительно обрабатывают 70° спиртом. Реакцию учитывают через 24-72 часа по размеру участка отека и гиперемии.

Бактериофаги – фильтраты фаголизатов соответствующих бульонных культур бактерий. Содержат частицы гомологичного фага, обладающие специфическим лизирующим действием. Эти препараты широко применяют для идентификации микроорганизмов и диагностики инфекционных заболеваний. Методом фаготипирования определяют вид возбудтеля и тем самым выявляют источник инфекции.

Стафилококковые диагностические типовые бактериофаги – международный набор из 22 умеренных бактериофагов применяют для фаготипирования патогенных плазмокоагулирующих стафилококков. Перед началом работы фаги растворяют в сахарном бульоне, содержащем хлористый кальций. Исследуемые культуры выращивают до появления заметной мути, засевают газоном чашки с питательным агаром, высушивают и на них наносят фаги. Результаты фаготипирования в сопоставлении с другими свойствами штаммов позволяют идентифицировать их с довольно высокой точностью.

Бактериофаг чумной выпускают в сухом и жидком виде. Применяют для идентификации возбудителя, выделенного из организма больных чумой людей, грызунов, эктопаразитов и объектов внешней среды. Пробу с бактериофагом чумным ставят на плотной питательной среде методом дифференциального рабочего тира (ДРТ) или «стерильного пятна». ДРТ бактериофага чумного – наибольшее разведение, одна капля которого способна образовать стерильное пятно на газоне со штаммами чумного микроба и не образовывать со штаммами псевдотуберкулезного микроба. Если исследуемая культура лизируется в ДРТ и выше, то она является чумным микробом, если лизируется в разведении ниже ДРТ, то вопрос о принадлежности к возбудителю чумы и псевдотуберкулеза решается с помощью дифференциальных тестов.

Брюшнотифозные типовые бактериофаги применяют для установления фаготипов брюшнотифозных бактерий. Набор состоит из 45 брюшнотифозных умеренных фагов. Выпускается в жидком виде.

Паратифозные типовые бактериофаги применяют для установления фаготипов паратифозных бактерий. Выпускают набор паратифозных А и паратифозных В диагностических бактериофагов.

Бактериофаг сальмонеллезный групп А, В, С, Д, Е представляет собой фаголизаты наиболее распространенных сальмонелл: паратифа А, паратифа В, тифимуриум, гейдельберг, холересуис, ораниенбург, дублин, анатум, ньюландс. Препарат выпускают в жидком виде (прозрачная жидкость светло-желтого или светло-коричневого цвета) и в таблетках, покрытых ацетилфталилцеллюлозой или с пектином. Препарат применяют для лечения и профилактики сальмонеллезов и биктерионосительства. Детям до шестимесячног возраста назначают жидкий бактериофаг, с 6 месяцев до 3 лет – с пектином (таблетку можно растворять в молоке или воде), детям старше 3 лет и взрослым – с кислотоустойчивой оболочкой.

Бактериофаг брюшнотифозный диагностический – фильтрат фаголизата сальмонелл. Препарат применяют в реакции нарастания титра фага (РНФ) для индикации сальмонелл брюшного тифа, содержащих антиген, в воде, пищевых продуктах, в смывах с предметов внешней среды, а также для идентификации выделенных культур.

С целью выделения возбудителя, например в молоке, берут три пробирки. В одну вносят 0,5 мл молока, 8,5 мл МПБ и 1 мл фага в рабочем разведении (опытная пробирка), во вторую – 0,5 мл молока и 9,5 мл МПБ и в третью – 9 мл МПБ и 1 мл фага в рабочем разведении (контроль титра фага). Пробирки помещают в термостат на 18 часов. После инкубации содержимое пробирок разводят МПБ в 100 раз, прогревают в водяной бане при 57-58°С 30 минут и определяют титр фага по методу Грациа. Результат учитывают через 21-24 часа путем подсчета колоний фага в опытной и контрольной чашках. Результат считают положительным, когда увеличение количества фаговых частиц индикаторного фага в опытной пробирке по отношению к количеству частиц фага в контроле в 5-10 раз.

Дизентерийные диагностические бактериофаги применяют для выявления возбудителей дизентерии в различных объектах (по реакции нарастания титра фага - РНФ) и для идентификации штаммов, выделенных от болных дизентерией людей, а также для типирования шигелл в конкретных эпидемических ситуациях. Препараты выпускаются в виде монофагов, специфических только к дизентерийным бактериям Флекснера, Шмитц-Штуцера, Зонне или их смеси.

ІІ. Препараты, содержащие антитела.

Препараты, содержащие готовые антитела (сыворотки, иммуноглобулины), широко применяют для определения вида или типа возбудителя, выделенного от больного или бактерионосителя.

Агглютинирующие сыворотки готовят на биофабрике путем иммунизации животного сначала убитыми микробами, затем живыми. Сыворотка, полученная от животного, иммунизированного таким способом, называется гипериммунной. Титр антител в сыворотке иммунизированного животного определяют с помощью реакции агглютинации по типу Видаля. Если титр антител высокий, у животного берут кровь, получают сыворотку, определяют снова титр антител и сыворотку разливают в ампулы. Выпускают сыворотки в жидком и сухом виде. Агглютинирующие сыворотки применяют для постановки орниентировочной и развернутой реакции агглютинации.

Кроме нативных агглютинирующих сывороток выпускают адсорбированные сыворотки. Специфические адсорбированные сыворотки получают из нативных сывороток, из которых неспецифические и групповые антитела удаляют с помощью реакции Кастеллани. В качестве адсорбента применяют живые и убитые бактерии. Сыворотки, из которых удалены неспецифические и групповые антитела, называют монорецепторными. Реакцию агглютинации с монорецепторными сыворотками ставят на стекле. Это дает возможность быстро и довольно точно определять вид и тип возбудителя инфекционного заболевания.

Агглютинирующая сыворотка против бактерий рода Шигелла – сыворотка кролика, иммунизированного убитыми и живыми типичными шигеллами. Предназначена для идентификации дизентерийных баткрий с помощью развернутой реакции агглютинации.

Агглютинирующая холерная О-сыворотка – сыворотка, полученная из крови кроликов или лошадей, гипериммунизированых О-антигеном холерных вибрионов. Выпускают в сухом виде. Перед применением растворяют в 1 мл дистиллированной воды и готовят разведения до титра указанного на ампуле.

Агглютинирующая сальмонеллезная сыворотка используется для постановки ориентировочной реакции на стекле и развернутой реакции агглютинации для серологической идентификации бактерий рода сальмонелл.

Туляремийная диагностическая сыворотка предназначена для идентификации туляремийных микробов. Приготовлена из крови лошадей, баранов или кроликов, иммунизированных туляремийными микробами. Исследуемая культура считается возбудителем туляремии, если она агглютинируется до титра или до двух третей титра, указанного на ампуле.

Бруцеллезная агглютинирующая сыворотка – предназначена для идентификации бруцелл и стандартизации бруцеллезных диагностикумов. Получают путем гипериммунизации крупного рогатого скота типичными штаммами бруцелл. Сыворотку выпускают в высушенном состоянии.

Лептоспирозная диагностическая сыворотка применяется для контроля серологических свойств производственных штаммов и для идентификации патогенных культур лептоспир, выделенных при лептоспирозных заболеваниях человека и животных или из внешней среды. Реакцию учитывают под микроскопом в темном поле зрения.

Аденогруппоспецифическая сыворотка представляет собой лиофиллизированную сыворотку крови лошадей, в которой находятся комплементсвязывающие антитела к растворимому групповому антигену аденовирусов. Применяют в РСК для идентификации аденовирусов, выделенных из различного материала.

Преципитирующие сыворотки применяют для постановки реакции преципитации с целью диагностики некоторых инфекционных заболеваний, а также для определения видовой принадлежности белка в судебно-медицинской практике, определения фальсификации продуктов и т.д. Преципитирующие сыворотки готовят путем иммунизации животных убитыми или живыми микробами, экстрактами, лизатами, полученными из них, а также различными чужеродными белками животного и растительного происхождения.

Гемолитическая сыворотка – сыворотка крови кролика, иммунизированного отмытыми эритроцитами барана. Применяется в качестве индикатора в реакции связывания комплемента. После иммунизации животного определяют титр сыворотки.

Противоботулинические типоспецифические сыворотки типов А, В, С, Е применяют для обнаружения ботулинического токсина в промывных водах желудка, крови, моче, испражнениях больного, в различных органах трупов, в пищевых продуктах, в воде, в фураже, силосе и других объектах с помощью реакции нейтрализации токсина противоботулиническими антитоксическими сыворотками. Опыт ставят на белых мышах и морских свинках.

Антитоксин диагностический дифтерийный – препарат, изготовленный из сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных дифтерийным анатоксином. Сыворотку животного очищают и концентрируют с помощью ферментолиза и специфической иммуносорбции, разливают в ампулы и сушат в вакууме из замороженного состояния. Применяют для определения токсигенности дифтерийных бактерий. С этой целью полоски фильтровальной бумаги смачивают антитоксином и наносят на поверхность питательной среды. Испытуемые культуры засевают в виде бляшек по обе стороны полоски. Контролем служит заведомо токсигенный штамм, который засевают между испытуемыми культурами. Результат учитывают через 24-46 часов. Испытуемая культура считается токсигенной при образовании флоккулята, слившегося с флоккулятом контрольных штаммов. Нетоксигенные культуры не дают никаких видимых следов флоккуляции.

Люминесцирующие сыворотки (антитела) применяют для экспресс-диагностики многих инфекционных заболеваний. С их помощью выявляют бактерии, риккетсии, простейшие и вирусы в различных препаратах, в том числе и приготовленных из срезов тканей. Этот метод основан на специфической иммунной реакции между антигеном и флюоресцирующими антителами. Препарат готовят из исследуемого материала и обрабатывают его люминесцирующей сывороткой. После этого исследуют в люминесцентном микроскопе. Люминесцирующие сыворотки готовят из соответствующих иммунных агглютинирующих и преципитирующих сывороток, из которых извлекают методом высаливания сернокислым аммонием глобулиновую фракцию и полученные глобулины обрабатывают флюорохромами. Иммунные гамма-глобулины, обработанные флюорохромами, приобретают способность люминесцировать в ультрафиолетовых лучах. Поэтому бактерии, простейшие, вирусы и другие микроорганизмы,, на которых фиксировались соответствующие антитела, светятся, выделяясь на фоне посторонней микрофлоры, и могут быть точно идентифицированы.

Принцип меченных антител положен в основу разработки радиоиммунного (РИА) и иммуноферментного (ИФА) анализа. В первом случае используют антитела, меченные радиоактивным йодом, во втором – пероксидазой хрена или щелочной фосфатазой. Эти методы применяют для определения вирусных антигенов и обнаружения противовирусных антител. Наибольшее распространение получила твердофазная модификация РИА и ИФА, суть которой основана на способности антигенов и антител сорбироваться на поверхности какого-либо материала. В качестве твердой фазы используют пробирки, пластины для титрования, шарики из поливинила, полипропилена или полистирола. При определении антигена применяют известные антитела, а при выявлении антител – известный антиген.

Люминесцирующие дизентерийные антитела Зонне применяют для идентификации возбудителя дизентерии Зонне прямым иммунолюминесцентным методом В препаратах из первичных посевов, чистых и смешанных культур, из воды, смывов с поверхности предметов, содержащих возбудителями дизентерии Зонне, сыворотка сообщает бактериям яркое специфическое свечение.

Люминесцирующие холерные антитела – глобулиновые фракции холерной агглютинирующей О-сыворотки. Предназначены для быстрого обнаружения в объектах внешней среды, в материале, полученном от больных, трупов и других источников холерных вибрионов.

Люминесцирующие противочумные антитела – представляют собой меченые флуоресцеинизотиоцианатом глобулиновые фракции противочумных диагностических сывороток (агглютинирующих и преципитирующих) и предназначены для обнаружения и быстрой идентификации бактерий чумы в препаратах-мзках, приготовленных от больного, из трупов, переносчиком и из объектов внешней среды. Для диагностических целей применяют антитела двух типов: а) капсульно-соматические, которые специфически окрашивают микробов чумы и псевдотуберкулеза у грызунов и б) антитела против фракции І, которые позволяют идентифицировать их от микробов псевдотуберкулеза грызунов.

Люминесцирующая сибиреязвенная сыворотка предназначена для выявления возбудителя сибирской язвы прямым люминесцентно-серологическим методом. Она выделяет бескапсульные вегетативные клетки используют адсорбированные сибиреязвенные люминесцирующие сыворотки.

Люминесцирующая туляремийная сыворотка применяется для выявления гомологичных бактерий в препаратах-мазках, приготовленных из чистых и смешанных культур, мазках-отпечатках из органов животных и других препаратов.

Люминесцирующие бруцеллезные антитела применяют для обнаружения бруцелл в препаратах-мазках, приготовленных из крови, костного мозга, биопробного материала, из объектов внешней среды. Препарат позволяет выявить бруцеллы всех трех видов.

Тест-система иммуноферментная для определения антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) предназначена для обследования сывороток крови доноров на отсутствие антител к ВИЧ и для серологической диагностики у лиц, подозреваемых на СПИД. В состав тест-системы входит 9 компонентов. Основными компонентами являются: концентрированный очищенный антиген ВИЧ, сорбированный на поверхности лунок полистироловых планшетов, антитела против иммуноглобулинов человека, меченные пероксидазой, субстрат – ортофенилендиамин (ОФД) и контрольные сыворотки.

В лунки планшета вносят исследуемую сыворотку крови человека. Если в ней имеются антитела к ВИЧ, образуется комплекс антиген-антитело. Образовавшийся комплекс выявляют с помощью диагностических антител против иммуноглобулинов человека, меченых пероксидазой хрена и по изменению цвета субстрата-ортофенилендиамина, дополнительно вносимого в лунки.

ІІІ. Лечебно-профилактические препараты из антигенов.

Вакцины представляют собой сухую пористую массу, взвесь убитых бактерий, прозрачную жидкость с соответствующими антигенами, жидкость, содержащую гидроксид алюминия, на который сорбированны антигены или имеют форму конфет-драже. При иммунизации вакцинами развивается искусственный активный противомикробный или противовирусный иммунитет.