Правила введения лекарственных веществ в основу

1.Если количество вещества, нерастворимого в основе, составляет до 5% по отношению к массе мази, то его растирают с родственной основе жидкостью (вазелиновое или растительное масло, вода), а затем добавляют мазевую основу.

2.Если количество труднорастворимого вещества составляет более 5% по отношению к массе мази, то вещество растирают с частью расплавленной основы, а затем добавляют остатки основы.

3.Вещества, растворимые в воде, растворяют в минимальном количестве воды, а затем частями добавляют мазевую основу, энергично перемешивая пестиком до однородного состояния.

4.Сплавляют компоненты основы на водяной бане или под лампой инфракрасного излучения. Сплавление начинают с тугоплавких компонентов, добавляя компоненты в порядке снижения их t⁰ плавления.

5.Вязкие, пахучие, красящие вещества добавляют к готовой мази в последнюю очередь.

Стандартизация мазей. Мазь стандартизируют по содержанию лекарственных веществ, значению рН и степени дисперсности.

Хранят мазь в прохладном, защищенном от света месте. Мазь, приготовленную в аптеке, хранят не более 10 суток.

Технология приготовления СУППОЗИТОРИЕВ

Классификация и общая характеристика

Суппозитории – твердые при комнатной t⁰ и расплавляющиеся или растворяющиеся при t⁰ тела, дозированные лекарственные формы. Применяются для введения в полости тела.

Различают суппозитории ректальные (свечи), вагинальные и палочки. Ректальные имеют форму цилиндра или конуса с максимальным диаметром 1,5-2 см. Вагинальные могут быть сферическими, овальной до 6 г. Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом диаметром не более 1 см, массой от 0,5 до 1 г.

Ректальные суппозитории предназначены для оказания как общего, так и местного действия, вагинальные – в основном местного, палочки – только местного действия.

К суппозиториям предъявляют следующие требования:

1.Должны иметь определенную форму, массу и размер.

2.Должны быть однородны. На продольном срезе не должно быть вкраплений. Допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

3.Суппозитории должны иметь достаточную твердость, позволяющую преодолеть сопротивление тканей и сфинктеров.

4.Суппозитории, изготавливаемые на липофильных основах, должны расплавляться, а на гидрофильных – растворяться при t⁰ тела, иначе не будет достигнут терапевтический эффект. Жидкость, получившаяся в результате расплавления или растворения суппозиториев, должна самопроизвольно растекаться по слизистой. Это обеспечивает тесный контакт лекарственных веществ с тканями и ускоряет их всасывание или проявление местного действия.

5.Суппозитории должны легко отдавать лекарственные вещества, если от них не ожидается пролонгированного действия; не должны обладать раздражающим действием, должны хорошо сохраняться, быть устойчивыми к воздействию факторов внешней среды.

Вспомогательные вещества в производстве суппозиториев

В качестве вспомогательных веществ суппозитории содержат формообразующие компоненты (основы), а также эмульгаторы и антиоксиданты. Суппозиторные основы классифицируют на 3 группы: липофильные, гидрофильные, дифильные.

Липофильные основы. При введении в организм обладают способностью расплавляться при t⁰ тела. Это наиболее распространенная группа. Достоинства: они имеют нужную консистенцию, хорошо воспринимают и сравнительно быстро высвобождают лекарственные вещества, не обладая раздражающим действием. К недостаткам следует отнести их химическую нестабильность, а также неспособность поглощать в достаточном количестве водные растворы лекарственных веществ. К липофильным основам относится масло какао – это растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. При комнатной t⁰ масло представляет собой куски светло-желтого цвета со слабым ароматным запахом какао и приятным вкусом. При t=30-34⁰С быстро превращается в прозрачную жидкость. Масло какао может быть использовано при изготовлении суппозиториев методом ручного формирования, розлива в формы и прессования. Масло какао является наиболее оптимальной основой, но в связи с тем, что это импортный и дорогостоящий продукт, его часто заменяют другими основами.

Гидрофильные основы. Суппозитории, изготовленные на гидрофильных основах, способны растворяться или набухать в секретах слизистых оболочек. Их используют для производства суппозиториев только методом розлива в формы. В качестве гидрофильных основ применяют мыльно-глицериновые основы (их чаще используют для производства ректальных суппозиториев) и желатиноглицериновые основы (их используют для производства вагинальных суппозиториев). Преимуществом гидрофильных основ является растворимость в секретах слизистых оболочек, способность полностью отдавать лекарственные вещества, стойкость при хранении, устойчивость к микробной контаминации и достаточная твердость. К недостаткам следует отнести раздражающее действие на слизистую оболочку прямой кишки за счет обезвоживающего эффекта и длительность растворения в пределах 30-40 минут.

Дифильные основы. Суппозитории, изготовленные на основах этой группы, обладают способностью расплавляться при t⁰ тела и растворяться в секретах слизистых оболочек. Основы этой группы представляют собой сплавы липофильных и гидрофильных основ.

Методы получения суппозиториев

Суппозитории могут быть изготовлены в настоящее время тремя способами:

1.Метод ручного формирования или выкатывания

2.Метод выливания в формы

3.Метод прессования

Метод выкатывания применим только в аптечных условиях при наличии пластичной основы. Сущность метода заключается в получении пластичной суппозиторной массы, формировании бруска, его дозировании и выкатывании суппозиториев. Все операции осуществляются вручную.

Метод выливания. Сущность метода заключается в выливании расплавленной суппозиторной массы при t⁰, близкой к t⁰ застывнаия, в специальные формы.

Метод прессования. Получение суппозиториев этим методом осуществляется двумя путями:

1)Из тестообразной пластичной массы на специальном прессе, который работает по принципу шприца.

2)Из масс, обладающих хорошей сыпучестью и прессуемостью, на прессе таблеточного типа.

Качество изготовленных суппозиториев оценивают по показателям: однородность, цвет, запах, отсутствие механических включений, размер и форма.

Срок хранения суппозиториев, изготовленных в аптеках. не должен превышать 10 суток.

Технологяи приготовления ПИЛЮЛЬ

Общая характеристика

Пилюли – дозированная лекарственная форма для внутреннего употребления в виде шариков, приготовленных из однородной пластичной массы. При высыхании пилюли превращаются в твердые шарики. Масса пилюль варьирует от 0,1 до 0,5 г. Пилюли массой более 0,5 г называются болюсы.

Пилюли как лекарственная форма обладают рядом свойственных только им положительных сторон:

1.Пилюли, как и таблетки, являются дозированной лекарственной формой, что дает возможность назначать в пилюлях ядовитые и сильнодействующие вещества.

2.Пилюли удобны для приема. Круглая и ослизняющаяся во рту пилюля проглатывается значительно легче, чем таблетка равной массы.

3.Медленно распадаясь в ЖКТ, пилюля оказывает пролонгированное действие. При этом не создается высоких концентраций лекарственных веществ на единицу поверхности слизистой, что дает возможность назначать в пилюлях вещества, обладающие местным и раздражающим действием.

При изготовлении пилюль в аптеке особое внимание уделяется вспомогательным веществам. В большинстве случаев фармацевт подбирает их самостоятельно. Подбором вспомогательных веществ достигаются основные качества пилюльной массы – это пластичность и способность приготовленных из нее пилюль распадаться в ЖКТ. Исходя из роли, которую выполняют различные вспомогательные вещества при получении пилюльных масс, их можно условно разделить на три группы:

1)Растворители и жидкие компоненты, поддерживающие необходимую влажность пилюль: вода, глицерин, сахарный сироп, мед.

2)Вещества, связывающие эмульгирующие жидкости, склеивающие гидрофобные твердые частицы: мука, растительные экстракты.

3)Вещества, уплотняющие массу до пластического состояния: крахмал, белая глина и др.

Технология изготовления пилюль

В аптечной практике пилюли получают выкатыванием, т.е. способом ручного формирования. Данный технологический процесс имеет следующие стадии:

1)Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ. Она сводится к измельчению порошкообразных веществ и изготовлению смесей вспомогательных веществ.

2)Изготовление пилюльной массы. Изготовление проводят в ступке, тщательно перемешивая вспомогательные и лекарственные вещества таким образом, чтобы образовалась густая пластичная масса, легко отстающая от стенок ступки.

3)Дозирование пилюльной массы. Из пилюльной массы на стекле с помощью дощечки выкатывают ровный стержень. Пилюльный стержень помещают в пилюльную машинку и разделяют на требуемое количество одинаковых по размеру частей.

4)Формирование и отделка пилюль. Полученные части раскатывают дощечкой, придавая им правильную форму с ровной гладкой поверхностью.

5)Обсыпка пилюль или покрытие их оболочкой. Для того, чтобы пилюли не слипались при хранении, их обсыпают крахмалом, сахарной пудрой, а если пилюли с окислителями – белой глиной. Иногда пилюли покрывают оболочкой для того, чтобы скрыть неприятный вкус, запах или для того, чтобы пилюли растворялись не в желудке, а в кишечнике.

6)Упаковка и оформление пилюль. Приготовленные пилюли упаковывают в стеклянные или пластмассовые банки или картонные коробки.

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Общая характеристика жидких лекарственных форм

Жидкие лекарственные формы представляют собой препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих лекарственных веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала (отвары и настои).

Жидкие лекарственные формы занимают основное место в рецептуре аптек. Это связано с рядом преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами:

1. Высокая биодоступность, т.е. быстрое всасывание и быстрое наступление терапевтического эффекта. Это можно объяснить малыми размерами частиц действующего вещества.

2. Простота и удобство применения.

3. Уменьшение раздражающего действия лекарственных средств на слизистую оболочку ЖКТ.

4. Возможность маскировки неприятного вкуса и запаха.

5. Простота изготовления.

Главными недостатками жидких лекарственных форм являются:

1. Нестабильность, т.е. растворы больше подвергаются процессам гидролиза и окисления.

2. Растворы быстрее подвергаются микробной порче, поэтому у жидких лекарственных форм, приготовленных в аптеке, малый срок хранения – не более 3 суток

Классификация жидких лекарственных форм

1. По способу приготовления:

- для внутреннего применения (микстуры, капли)

- для наружного применения (втирания, примочки, капли)

- инъекционные (истинные растворы)

2. По типу дисперсионных систем

- истинные растворы – размеры частиц» 1 нм

- коллоидные растворы – размеры частиц 1-100 нм

- суспензии – их дисперсионной фазой являются частицы твердых веществ с размерами от 0,1 до 50 мкм

- эмульсии – в них дисперсионной фазой являются частички жидкости размерами от 1 до 150 мкм

- комбинированные системы – настои, отвары, слизи; они имеют различные по размеру частицы дисперсионной фазы.

3. По типу дисперсионной среды (по типу растворителя)

- водные растворы

- неводные растворы (спиртовые, масляные, глицериновые и т.д.)

4. По способу приготовления

- Растворы, приготавливаемые массово-объемным способом. К этой группе относятся водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ. При приготовлении таких растворов действующие вещества берут по массе, а растворитель – по объему.

- Растворы, приготавливаемые по объему. Таким образом поступают при смешивании нескольких жидкостей.

- Растворы, приготавливаемые по массе. Так готовят растворы лекарственных веществ в вязких растворителях.

Растворители, применяемые в технологии жидких лекарственных форм

Растворители – это химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества.

К растворителям предъявляют следующие требования:

1) Высокая растворяющая способность

2) Биологическая безвредность

3) Химическая и фармакологическая инертность

4) Отсутствие неприятного вкуса и запаха

Классификация растворителей

Растворители делятся на два вида – органические и неорганические.

Неорганические растворители:

Вода очищенная. В настоящее время наиболее распространенный способ очистки – дистилляция, или перегонка.

Органические растворители:

Спирт этиловый. К его положительным качествам можно отнести: 1) бактерицидное действие; 2) спиртовые растворы лекарственных веществ более устойчивы по сравнению с водными. Отрицательное качество – спирт легко воспламеняется, коагулирует (способствует свертыванию) белки, ферменты, слизи; не индифферентен по отношению к организму.

Глицерин. Применяют раствор глицерина, содержащий 15 % воды. По растворяющей способности подобен воде очищенной.

Масла растительные. Их недостатком является то, что они прогоркают (окисляются) и несут негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ.

Димексид – является хорошим растворителем. Быстро проводит через неповрежденную кожу лекарственные вещества, обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным действием и антимикробной активностью.

Растворимость лекарственных веществ

Растворимость – это способность вещества растворяться в различных растворителях. Растворимость зависит от физико-химических свойств растворяемых веществ и от растворяющей способности растворителя.

Для обозначения растворимости приняты условные термины, подразумевающие определенное количество растворителя в мл, необходимое для растворения 1 г лекарственного вещества:

1. Очень легко растворим – для растворения 1 г лекарственного вещества требуется до 1 мл воды

2. Легко растворим – от 1 до 10 мл воды

3. Растворим – 10-30 мл

4. Умеренно растворим – 30-100 мл

5. Мало растворим – 100-1000 мл

6. Очень мало растворим – 1000-10000 мл

7. Практически не растворим – более 10000 мл

Часто растворимость указывают в виде соотношения. Например, борная кислота растворяется в воде в соотношении 1:25. Это обозначает, что для растворения 1 г борной кислоты потребуется 25 мл воды.

Способы приготовления растворов

Водные и водно-спиртовые растворы порошкообразных лекарственных веществ готовят массово-объемным способом. Это означает, что лекарственные вещества берут по массе, а растворителя – столько, чтобы получить требуемый объем раствора.

Причем если концентрация приготавливаемого раствора менее 3 %, то отмеренное количество сухого препарата растворяют в отмеренном количестве растворителя. Например, для приготовления 100 мл 2 %-ного раствора натрия бромида берут 2 г сухого вещества и 100 мл воды.

Если концентрация раствора более 3 %, то сухое вещества будет увеличивать объем воды, поэтому для приготовления 100 мл 10 %-ного раствора натрия бромида берут 10 г сухого вещества, помещают в мерный цилиндр и доливают воды до 100 мл.

В идеале лекарственное вещество растворяют в меньшем количестве жидкости с последующим доведением до необходимого объема.

Для ускорения процесса растворения используют следующие приемы:

1) Измельчение лекарственных веществ;

2) Нагревание. Причем можно растворять в нагретой воде или растворять при нагревании – в этом случае возможна потеря жидкости за счет испарения, поэтому после охлаждения раствора проверяют его объем и при необходимости восполняют потерю.

3) Перемешивание приготавливаемого раствора.

Содержание лекарственных веществ в растворе характеризуется концентрацией. Её можно выражать несколькими способами:

1. В массово-объемных процентах. Проценты показывают, сколько лекарственных веществ в граммах содержится в 100 мл раствора.

2. В массово-объемных соотношениях, т.е. 1:5, 1:10 и т.д.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, которые дозируются ложками, называются микстуры. Объем столовой ложки равен 15 мл, десертной – 10 мл, чайной – 5 мл.

Концентрированные растворы лекарственных веществ

Концентраты – это заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем та, в которой эти вещества выписывают в рецептах.

При изготовлении концентратов избегают концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация лекарственных веществ. Концентраты в основном изготавливают из лекарственных веществ, растворы которых часто встречаются в рецептуре. Это позволяет ускорить процесс изготовления и отпуска лекарственных средств.

Готовят концентраты, как правило, массово-объемным способом. Расчет при приготовлении микстур из концентратов проводят по правилу креста. Например, имея 20 %-ный раствор натрия бромида, необходимо приготовить 5 %-ный раствор. Нужно взять 5 мл 20 %-ного раствора и долить 15 мл воды (соотношение 1:3).

НАСТОИ и ОТВАРЫ – это водные извлечения из лекарственного растительного сырья (ЛРС). По физико-химической природе это комбинированные системы, сочетающие истинные, высокомолекулярные и коллоидные растворы. Сырьем являются высушенные части лекарственных растений.

Из рыхлого по гистологической структуре сырья, такого как трава, листья, цветки, плоды, готовят настои; из плотного (корна и корни) – отвары.

Факторы, влияющие на качество извлечения

1. Стандартность

2. Размер частиц

3. Соотношение сырья и экстрагента

4. Режим экстракции (время и температура приготовления настоев)

5. Материал и аппаратура, с помощью которых производится приготовление отваров

Стандартность. Лекарственное растительное сырье должно иметь определенную концентрацию биологически активных веществ. Например, лист мяты – эфирных масел не менее 1 %; кора дуба – дубильных веществ не менее 8 %. На содержание биологически активных веществ оказывают влияние время и место сбора лекарственных растений, условия и сроки хранения. Сырье с содержанием биологически активных веществ ниже нормы не применяют.

Размер частиц. Чем меньше размер частиц, тем больше площадь контакта сырья и воды, и тем легче будет идти процесс экстрагирования (извлечения). При излишнем измельчении в измельчение будут переходить балластные вещества, что приведет к мутности раствора. Размер частиц должен быть оптимальным. Листья, трава и цветки должны иметь размер не более 5 мм. Кожистые листья толокнянки и брусники – не более 1 мм; кора, корни, корневища и стебли – не более 3 мм; плоды и семена – не более 0,5 мм. В целом виде используют плоды рябины, смородины, калины, шиповника, семена льна и некоторые цветки.

Соотношение сырья и экстрагента. Извлечения готовят, используя максимально возможный объем воды по рецепту, так как чем больше объем воды по рецепту, тем полнее экстрагируются биологически активные вещества. Нельзя готовить концентрированные водные извлечения, а затем разбавлять, так как при этом не достигается полнота экстракции.

Приготовление настоев рекомендуется производить при частом помешивании. По соотношению лекарственного сырья и воды извлечения делятся на 3 группы:

1) Соотношение 1:10. Соотношение показывает, что из 1 г сырья готовят 10 мл извлечения. В эту группу входят все растения, кроме сильнодействующих и особо оговоренных.

2) Особо оговоренные растения: трава горицвета, ландыша, корневище валерианы, семена льна – их готовят в соотношении 1:30.

30 Растения из группы сильнодействующих: настой наперстянки, рвотный корень и др. Их готовят в соотношении 1:400.

Во время приготовления настоев и отваров часть воды удерживается лекарственными растениями. Эту потерю жидкости можно восполнить, долив воды до требуемого объема после приготовления извлечения, но такой способ не рекомендуется, а можно изначально взять больше воды с учетом коэффициента водопоглощения. Коэффициент водопоглощения – это объем воды в мл, удерживаемый одним граммом лекарственного растения после его отжимания. Условно коэффициент водопоглощения используют следующий:

для цветков, листьев и травы = 2

для коры, корней, корневища = 1,5

для семян = 3

Таким образом, чтобы приготовить настой из 5 г листьев мяты, нужно взять 50 мл воды + с учетом коэффициента водопоглощения (5 г х 2) добавить еще 10 мл воды.

Если извлечения готовятся в открытых емкостях, то потерю жидкости также необходимо восполнить.

Режим экстракции (приготовления)

Для приготовления извлечений в аптечных условиях принимают закрытые сосуды, называемые инфундирками, которые нагревают на специальных водяных банях, называемых инфундирными аппаратами.

Вначале инфундирку прогревают 15 минут на водяной бане, затем загружают сырье и воду и закрывают. Определенное время настаивают сначала на водяной бане, затем при комнатной температуре, периодически перемешивают.

Процеживание настоев необходимо проводить после их полного охлаждения. Для отваров остывание имеет меньшее значение, поэтому их процеживают горячими, через 10 минут после снятия с водяной бани. Отвары листьев толокнянки и коры дуба процеживают немедленно, так как при охлаждении отвары быстро мутнеют.