Этиология аллергии

Причиной аллергических заболеваний является аллерген, условиями их возникновения – определенные особенности внешней среды и состояние реактивности организма.

Аллергены - это вещества с антигенными свойствами, вызывающие у человека и животных состояние повышенной чувствительности.

Гаптены (неполные антигены) - это вещества с низким молекулярным весом, способные вызвать образование антител только после соединения с белками тканей организма.

Все аллергены принято делить на две группы: экзо- и эндоаллергены (или аутоаллергены) образующиеся в самом организме.

Классификация аллергенов (по А.Д.Адо, 1970)

Аллергены
Экзогенные	Эндогенные
бактериаль-ные	небактериаль-ные	естествен-ные	приобретенные
·бактерии · грибы · вирусы	· растительные ·лекарственные · пищевые · бытовые · хим. вещества	● мозг ● хрусталик ● половые железы ●щитовид-ная железа	неинфекционные ●холодовые ●ожоговые ● лучевые	инфекционные
прос-тые	комплексные ·ткань- микроорга-низм ●ткань-токсин

Эндогенные аллергены подразделяют на две группы.

1.Естественные. к ним относятся нормальные, неизмененные белковые компоненты ряда органов и тканей: мозга, глаз, половых желез, щитовидной железы. Естественные эндоаллергены – это компоненты так называемых забарьерных органов, имеющих гистогематические барьеры. Существование этих барьеров делает невозможным контакт иммунных клеток с антигенами тканей головного мозга, глаз, семенников и щитовидной железы в период эмбриогенеза, когда происходит становление иммунологической толерантности к собственным белкам. Когда нарушаются гистогематические барьеры лимфоциты могут проникать в забарьерные ткани и вызывать аутоаллергические реакции.

2.Приобретенные. Это собственные белки организма, которые изменили свою конформацию вследствие действия на них факторов внешней среды.

Классификация аллергических реакций в зависимости от типа иммунного повреждения тканей и органов ( по Джеллу и Кумбсу, 1968 )

В- зависимые (гуморальные)	Т-зависимые (клеточные)
· аллергические реакции I типа (реагиновые, атопические, нафилактические · аллергические реакции II типа (цитотоксическиее, цитолитические) ·аллергические реакции III типа (иммунокомплексные)	·аллергические реакции IV типа(клеточные)

Аллергическая реакция I типа – гуморальные антитела фиксируются на поверхности клеток (тучных клеток), антиген находится в свободном состоянии. Реакция антиген+антитело происходит на поверхности тучных клеток.

Они вызываются взаимодействием антигенов, поступающих извне, с антителами типа IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Если к такому прикрепленному антителу IgE присоединяется антиген, то происходит активация и дегра-нуляция этих клеток-мишеней (тучных клеток и базофилов), что сопровождается высвобождением медиаторов аллергии — биологически активных веществ (гистамнна, серотонина, гепарина, фактора хемотаксиса эозинофилов, фактора агрегации тромбоцитов) и образованием медленно реагирующей субстанции анафилаксии — МРС-А, вызывающих анафилаксию. По первому типу протекают анафилаксия, атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке, сывороточная болезнь. Клинические проявления варьируют от минимальных кожных изменений до острого бронхоспазма и коллапса. Последствия анафилактических реакций (например, отек тканей) могут сохраняться несколько дней.

Аллергическая реакция II типа – антигены находятся на поверхности клеток, антитела в свободном состоянии. Реакция антиген+антитело происходит на поверхности клеток.

В них участвуют цитотоксические антитела типа IgG или IgM. В роли антигенов могут выступать сложные компоненты клеточных мембран или молекулярные компоненты, известные как гаптены, адгезирующиеся на поверхности эритроцитов (например, пенициллин). Взаимодействие антигена с антителом активирует систему комплемента, которая лизирует клетки. К реакциям второго типа относятся гемотрансфузионный шок, возникающий при переливании несовместимой по системе АВО или резус-фактору крови, гемолитическая болезнь новорожденных, аллергия на лекарственные препараты. В реакциях этого типа, кроме антигенов и антител, участвует система комплемента, клетки-фагоциты и некоторые подклассы лимфоцитов.

Аллергическая реакция III типа – антиген и антитело находятся в свободном состоянии (не фиксированы на поверхности клеток). Их взаимодействие происходит в крови и тканевой жидкости.

Циркулирующие антитела и растворимые антигены образуют нерастворимые комплексы, слишком мелкие для того, чтобы удаляться фиксированными макрофагами печени и селезенки, поэтому они откладываются в микроциркуляторном русле. В реакции участвуют антитела IgG или IgМ. Взаимодействие антигена с антителом активирует комплемент, вследствие чего возникает воспалительный процесс, локализующийся вокруг отложенных комплексов. Образовавшиеся анафилатоксины вызывают также миграцию других воспалительных клеток и возникновение васкулита. Механизм повреждения ткани состоит в опосредованном комплементом привлечении к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерных лейкоцитов. К III типу относится сывороточная болезнь ежедневных инъекций. Она возникает при повторных введениях чужеродных иммунных сывороток при змеиных укусах, ботулизме и бешенстве или при использовании антилимфоцитарного глобулина. Примерами этого же типа реакций являются васкулиты, возникающие после введения пенициллина, лекарственная системная красная волчанка и феномен Артюса-Сахарова.

Аллергическая реакция IV типа – с клетками, несущими н своей поверхности антиген, взаимодействуют Т-лимфоциты, имеющие специфические к данному антигену рецепторы.

Они не зависят от наличия антител. Вместо выработки антител клеточные антигены или внутрисосудистые протеины активируют лифоидные клетки, известные как тимус-зависимые лимфоциты. Активированные Т-лимфоциты могут непосредственно убивать чужеродные клетки или продуцировать особые вещества — лимфокины, которые организуют иммунный ответ. Лимфокины опосредуют возникновение воспаления на месте расположения чужеродного антигена. Они регулируют действие макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов, лимфоцитов и других клеток, убивают чужеродные клетки и организмы. Развитие реакций идет медленно, они появляются через несколько часов, достигают максимума через 72-96 ч. Примерами этого типа реакций могут служить кожная туберкулиновая проба, отторжение трансплантата, бактериальная аллергия.

Аллергия имеет три стадии: иммунологическая, патохимическая и патофизиологическая.

1. Иммунологическая стадия характеризуется образованием комплекса антиген—антитело, который является пусковым фактором развития аллергического процесса (выработка достаточного количества специфических иммуноглобулинов и сенсибилизированных Т-лимфоцитов). Первая доза воздействия аллергена носит название сенсибилизирующей. Происходит процесс образования антител в организме. Активная сенсибилизация – это образование антител на попадание или введение аллергена в организм. Пассивная сенсибилизация – это введение сыворотки крови (готовые антитела) или лимфоидных клеток от активно сенсибилизированного донора. Вторая доза воздействия – разрешающая, сопровождается развитием клинических проявлений.

Антиген ß

Макрофаг ÞТ-лимфоцит ß ß

В-лимфоцит ß

Синтез гуморальных антител или образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов ß Фиксация антител на клетках мишенях ß Образование комплекса АГ+АТ

2. Патохимическая стадия характеризуется освобождением, активацией и синтезом биологически активных веществ — медиаторов аллергии. Далее к действию первичных медиаторов аллергии присоединяются вторичные медиаторы воспаления.

Для гуморальных реакций I-III типа характерны следующие изменения:	При клеточных реакциях IV типа
· активация системы комплемента (кроме реакций I типа) · активация фактора Хагемана · активация протеолитических ферментов крови (брадикинин, каллидин) · дегрануляция тучных клеток и базофилов (гистамин, гепарин) · распад лейкоцитов и освобождение лизосомальных ферментов	Т-лимфоциты вырабатывают лимфокины.

3. Патофизиологическая стадия характеризуется выраженными нарушениями функции органов и систем. Структурные и функциональные нарушения в органах могут развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными антителами; действия БАВ; вторично как реакция на первичные аллергические изменения в каком либо другом органе. Происходит падение АД, развивается бронхоспазм, происходит активация ЦНС. Динамика системной реакции организма связана с исходным состоянием сенсибилизированного организма

Анафилаксия - состояние приобретенной повышенной чувствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка.

Стадии анафилаксии:

1.Сенсибилизация

2.Анафилактический шок

3.Десенсибилизация

Анафилактический шок. Морской свинке вводят лошадиную сыворотку в небольшой дозе, через 7-14 дней вводят разрешающую дозу, и у животного развивается шок.