Глава 15 Вспомогательные лекарственные средства

В настоящей главе, завершающей раздел, посвя­щенный клинической фармакологии, обсуждают­ся вспомогательные лекарственные препараты, имеющие особый интерес для анестезиолога. Глава начинается с краткого обзора физиологии гиста-мина; далее в ней представлена характеристика классического антигистаминного средства — ди-фенгидрамина. Блокаторы гистаминовых рецепто­ров 2-го типа (Н₂-блокаторы), такие как циметидин, ранитидин и фамотидин, применяют для премеди-кации при высоком риске аспирационной пневмо­нии. Описаны и другие препараты, снижающие риск аспирации,— метоклопрамид и антациды. Мощными противорвотными средствами являют­ся антагонисты 5-НТ₃-рецепторов серотонина — ондансетрон и гранисетрон. Кеторолак — это не-стероидный противовоспалительный препарат для парентерального введения. Доксапрам принадле­жит к стимуляторам дыхания (дыхательный ана-лептик). Налоксон блокирует опиатные рецепто­ры, а флумазенил — бензодиазепиновые.

Блокаторы рецепторов гистамина Физиология гистамина

Гистамин синтезируется практически во всех орга­нах путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина. Основное количество гистамина скон­центрировано в гранулах тучных клеток и базофи-лов. Химические, механические и иммунологичес-кие стимулы вызывают высвобождение гистамина из гранул. Гистамин подвергается конъюгации под воздействием гистамин-N-метилтрансферазы, в результате чего образуются неактивные метабо­литы, которые выводятся с мочой. Дроперидол уг­нетает активность гистамин-N-метилтрансферазы.

А. Сердечно-сосудистая система. Гистамин снижает АД, но повышает ЧСС и сократимость мио­карда. Снижение АД обусловлено расширением периферических артериол вследствие стимуляции H₁-и Н₂-рецепторов. (Существуют гистаминовые рецепторы 1 и 2 типа; сокращенно их обозначают H₁-и Н₂-рецепторы.— Примеч. пер.) Прямая стиму­ляция Н₂-рецепторов, высвобождение катехол-аминов из мозгового вещества надпочечников и ак­тивация барорецепторного рефлекса вызывают тахикардию и увеличивают сократимость миокарда.

Б. Дыхательная система. Стимулируя H₁-рецеп­торы бронхов, гистамин приводит к бронхоспазму. У пациентов с бронхиальной астмой эта реакция вы­ражена более значительно, чем у здоровых людей.

В. Желудочно-кишечный тракт. Активация Н₂-рецепторов париетальных клеток стимулирует секрецию соляной кислоты в желудке. При актива­ции H₁-рецепторов сокращается гладкая мускула­тура кишечника.

Г. Кожа. Гистамин повышает проницаемость капилляров и расширяет кровеносные сосуды, чем и обусловлена классическая волдырно-эритема-тозная реакция.

Д. Иммунная система. Гистамин — это главный медиатор реакций гиперчувствительности I типа (гл. 47).

1. БЛОКАТОРЫ Н ₁ -РЕЦЕПТОРОВ Механизм действия

Дифенгидрамин (этаноламин) — представитель группы препаратов, которые вызывают конкурент­ную блокаду Н₁-рецепторов (см. табл. 15-1). Мно­гие блокаторы Н₁-рецепторов оказывают также ат-ропиноподобное действие (например, появление сухости во рту).