Основные сведения. А. Сердечно-сосудистая система.Блокада м-холинорецепторов синоатриального узла вызы­вает тахикардию

При введении в обычных дозах описанные ниже м-холиноблокаторы блокируют только м-холино-рецепторы. Степень блокады зависит от исходного тонуса блуждающего нерва. М-холиноблокаторы влияют на многие системы органов.

А. Сердечно-сосудистая система. Блокада м-холинорецепторов синоатриального узла вызы­вает тахикардию, поэтому м-холиноблокаторы эф­фективно устраняют рефлекторную брадикардию при стимуляции блуждающего нерва (например, барорецепторный рефлекс, окулокардиальный рефлекс, раздражение брюшины). М-холинобло­каторы в низких дозах вызывают преходящее замедление сердечного ритма, потому что они не являются чистыми антагонистами и могут в незна­чительной степени стимулировать периферичес­кие м-холинорецепторы. М-холиноблокаторы об­легчают проведение через атриовентрикулярный (AB) узел, что проявляется укорочением интерва­ла P-R на ЭКГ и используется для лечения АВ-блокад на фоне повышенной активности блуж­дающего нерва, но иногда вызывает предсердные

ТАБЛИЦА 11-1. Эффекты м-холиноблокаторов

Рис. 11-1. Структуры м-холиноблокаторов

аритмии и узловые ритмы. М-холиноблокаторы очень незначительно влияют на функцию желу­дочков и тонус периферических сосудов, посколь­ку несмотря на достаточное количество холино-рецепторов эти области практически лишены прямой холинергической иннервации. В больших дозах м-холиноблокаторы вызывают расширение сосудов кожи (атропиновый прилив).

Б. Система дыхания. М-холиноблокаторы ин-гибируют секрецию желез слизистой оболочки ды­хательных путей от носа до бронхов; до появления мало раздражающих слизистую оболочку ингаля­ционных анестетиков этот эффект был особенно важен. М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы бронхов, что снижает сопротивление ды­хательных путей и увеличивает анатомическое "мертвое пространство". Этот феномен наиболее выражен при наличии хронического обструктив-ного заболевания легких и бронхиальной астмы.

В. Центральная нервная система. Различные м-холиноблокаторы в зависимости от дозы могут вызвать широкий спектр психических отклоне­ний — от депрессии до стимуляции. Стимуляция проявляется психомоторным возбуждением, бес­покойством и галлюцинациями, депрессия — седа-тивным эффектом и амнезией. Физостигмин, про­никающее через гематоэнцефалический барьер антихолинэстеразное средство, устраняет дей­ствие м-холиноблокаторов на ЦНС.

Г. Желудочно-кишечный тракт. М-холинобло­каторы подавляют секрецию слюнных желез. Они также ингибируют желудочную секрецию, но для этого требуются большие дозы препаратов. Снижая двигательную и перистальтическую активность ЖКТ, м-холиноблокаторы замедляют опорожнение желудка и снижают тонус нижнего пищеводного сфинктера. М-холиноблокаторы не имеют особых преимуществ перед другими средствами при ис­пользовании их с целью профилактики аспираци-онной пневмонии (см. "Случай из практики", гл. 15).

Д. Глаза. М-холиноблокаторы вызывают мид-риаз (расширение зрачка) и циклоплегию (пара­лич аккомодации, глаз устанавливается на даль­нюю точку видения); при системном применении острый приступ закрытоугольной глаукомы обыч­но не возникает.

E. Мочеполовая система. М-холиноблокаторы снижают тонус гладких мышц мочеточников и мо­чевого пузыря, что может привести к задержке мочи, особенно у пожилых мужчин с гипертрофи­ей предстательной железы.

Ж. Терморегуляция. Подавление секреции по­товых желез вызывает повышение температуры тела (атропиновая лихорадка).

3. Иммунологическая гиперчувствительность. Снижение внутриклеточного цГМФ создает тео­ретические предпосылки для применения м-холи­ноблокаторов для лечения реакций гиперчувстви-

тельности (аллергии), но клинически эти препара­ты неэффективны.