Абсорбция

Лекарственное средство может попасть в систем­ный кровоток несколькими путями: при назначе­нии внутрь, сублингвально, ректально, через лег­кие, чрескожно, подкожно, внутримышечно и внутривенно. Абсорбция — это процесс, в ходе ко­торого лекарственный препарат из места введения поступает в системный кровоток. На абсорбцию влияют физические свойства препарата (раствори­мость, рК_а и концентрация) и характеристики мес­та абсорбции (перфузия, рН и площадь поверх­ности). Следует отличать абсорбцию от биодоступности, которая представляет собой фракцию неизмененного вещества в плазме крови относительно исходной дозы препарата. Напри­мер, нитроглицерин хорошо абсорбируется через ЖКТ, но при приеме внутрь имеет низкую биодос­тупность, потому что подвергается интенсивному метаболизму в печени (так называемый эффект первого прохождения).

Назначение препарата внутрь удобно, эконо­мично и позволяет достаточно точно его дозиро­вать. Тем не менее на поступление препарата в сис­темный кровоток влияют возможность контакта с больным, эффект первого прохождения, рН же­лудка, секреторная и моторная функции ЖКТ, пища, другие лекарственные средства.

Абсорбируется преимущественно неионизиро­ванная фракция препарата. Следовательно, препа­раты-кислоты лучше всасываются в кислой среде (Кис^- + H⁺ → КисН), препараты-основания — в щелочной (ЩН⁺ → H⁺ + Щ).

Кровь из сосудов полости рта дренируется не­посредственно в верхнюю полую вену, поэтому при сублингвальном и буккальном путях введе­ния препараты поступают в системный кровоток, минуя печень. Ректальный путь — альтернатива приему внутрь при невозможности контакта с па­циентом (например, у детей) или при физической невозможности такого приема. Венозная кровь из прямой кишки поступает в нижнюю полую вену, минуя печень, поэтому при ректальном пути вве­дения биодоступность выше, чем при приеме внутрь. При ректальном введении нельзя быть уверенным в точности дозировки; кроме того, мно­гие препараты раздражают слизистую оболочку прямой кишки. Абсорбция ингаляционных анесте­тиков обсуждается в гл. 7.

К преимуществам чрескожного введения отно­сятся длительная непрерывная абсорбция, возможность использования незначительных доз препара­та. Роговой слой служит эффективной преградой для большинства соединений, за исключением низкомоле­кулярных жирорастворимых препаратов (напри­мер, клонидин, нитроглицерин, скополамин).

Наконец, препараты вводят парентерально, т. е. подкожно (п/к), внутримышечно (в/м) и внутривенно (в/в). Абсорбция препарата при под­кожном и внутримышечном введении определяет­ся диффузией из места инъекции в кровь. Ско­рость диффузии зависит от местного кровотока и среды-переносчика (растворы абсорбируются бы­стрее, чем суспензии). Некоторые препараты мо­гут вызывать боль при введении и некроз тканей. При внутривенной инъекции препарат полностью поступает в системный кровоток.