ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Противоречие между экологическими системами, имеющими веками отлаженную замкнутую технологию обмена веществ

Противоречие между экологическими системами, имеющими веками отлаженную замкнутую технологию обмена веществ, и производственными системами, не имеющими безотходных технологий и построенными в надежде на ассимилирующие свойства природных экосистем, достигло критической черты: произошла экологическая катастрофа в Чернобыле (в биосферу выброшено долгоживущих радионуклидов в 66 раз больше, чем в результате взрыва в Хиросиме), терпят бедствия моря, а также Байкал, Волга и многие другие озера и реки; заражают природу полигоны в Семипалатинске и на Новой Земле, промышленные предприятия на Урале, Кузбассе и т.д. Опасность природных катастроф повышается, угрожая экологическим системам нашей страны и соседних государств. Это получило отражение в законодательстве: Законом об охране окружающей среды введены такие понятия, как зона чрезвычайной экологической ситуации и зоны экологического бедствия (ст. 57).

Подводя итоги представленного нами исследования развития токсических состояний организма, необходимо подчеркнуть, что в ходе жизнедеятельности организм сталкивается с возможностью проникновения в кровь и внутренние среды различных отравляющих веществ. Если в ХІХ и на заре ХХ-го века промышленное производство и, соответственно, техногенное давление на окружающую среду было незначительным, то в настоящее время экологические проблемы предстают в таком масштабе, что вполне реальным становится вопрос о возможности выживания человечества на отдельно взятой планете. Пока человечество, изрядно загадив свою планету, не отправилось искать иные миры в поисках места, где бы ещё развернуться с природозатратными технологиями, ему все же придется решать, проблемы проникновения токсических веществ в организм, выяснять клеточные, внутриклеточные и молекулярные механизмы токсического воздействия и разрабатывать методы детоксикации. Показательным примером строгой зависимости биологических процессов от уровня промышленных загрязнений стал период промышленного и экономического кризиса, разразившегося в нашей стране в 90-х годах ХХ-го столетия – начали очищаться внутренние воды, восстанавливаться численность исчезающих видов животных. Но передышка была недолгой – уж очень хочется ездить в удобных автомобилях, и их количество растет в геометрической прогрессии. Каждый автомобиль необходимо заправлять топливом, а это безудержное расходование природных ресурсов и загрязнение окружающей среды выхлопами и свинцом и т.д. Для мало-мальски серьезного производства необходимы высококачественные металлы – набирает мощности металлургическая промышленность и при любой технологии в окружающую среду поступают выбросы, содержащие тяжелые металлы. С ветром и осадками марганец, никель, ртуть, кадмий и многие другие токсические микроэлементы разносятся на обширной территории и оседают на почве, на растениях и попадают в организм животных, включаясь пищевую цепочку, попадают в организм человека.

Химическое производство не имеет равных по набору токсических выбросов и потенциальной опасности нештатных ситуаций. Не зря развитые страны стараются вынести за пределы своей территории опасное производство и оградить свое население от токсических веществ. Особую опасность представляет сохраняющееся до настоящего химическое оружие – даже при самом срогом регламенте проведения работ принципиально возможно возникновение опасных ситуаций и заражение обширных территорий. В этой, скажем непростой ситуации, трудно рассчитывать на самоочищение земного шара, разработку безотходного и абсолютно экологически безопасного производства. Крайне необходимы, методы активного воздействия, позволяющие достаточно быстро и эффективно обезопсить внутеннюю среду организма и обеспечить оптимизацию биохимических и физиологических процессов.

Мало того, что человечество постоянно живёт в обстановке все усиливающегося токсического давления, оно постоянно по собственной инициативе старательно отравляет сомоё себя – курение, алкоголизм и наркомания активно включаются в процесс отравления человеческого организма. Приобрести казалось бы невинную бытовую наркоманию очень легко, однако когда приходит понимание вреда, который наностися организму, то как не просто бросить курить, пить или принимать наркотики – организмом уже владеет абстинентный синдром. Он подавляет волю и внедряется в психику: не смей бросать курить – наступят вегетативные расстройства, не смей бросать пить – как лечить похмелье, не смей бросать наркотики – наступит ломка. Человечество, выпустив этого джина из кувшина, уже и не помышляет о том, что его можно загнать обратно – справиться бы с сиюминутными проблемами – как выявить наркоманию или алкоголизм по объективным данным, чтобы исключить возможность нештатных ситуаций при управлении транспортом, оружием высокого потенциала. Следующая задача в решении проблемы абстинентной зависимости – это повышение эффективности лечебных мероприятий, когда лишенный «удовольствия» организм не получает ощущения полноценной жизни и цепляется за любую возможность возврата к прежнему «счастливому» состоянию. В этой, скажем непростой ситуации, принципиально не только удаление из организма токсических веществ, но и адекватная замена токсического экзогенного вещества, вызвавшего абстиненцию. Ведь мудрая природа приберегла очень многое, позволяющее оптимизировать состояние организма. Ведь вещества, напоминающие по своему действию наркотики, сопровождают человека с самого рождения – вспомним как новороженный ребенок, накормленный грудным молоком, быстро засыпает, и спит дасточно долго, опеспечивая развивающемуся мозгу ребенка состояние охранительного торможения, оптимальное для развития нервной системы. В настоящее время стало известно, что этому эффекту человечество обязано наличием в грудном молоке особого вещества пептидной природы, названного К-морфин. Конечно К-морфин, пептид, состоящий всего из трех аминокислот очевидно наиболее адекватный и безопасный аналог психотропных средств, однако вряд ли возможно вводить грудное вскармливание в комплекс лечебных мероприятий, направленных на искоренение алкоголизма и наркомании! Применяемые в настоящее время, пропротеин и дельтаран имеют пептидную природу и структуру мозговых пептидов и, наверно поэтому, достаточно эффективны. Однако в связи с этим, небходимо отметить, что при проведении процедур локальной абдоминальной декомрессии у пациентов отмечается снижение артериального давления, отмечается сонливость и развивается общий седативный эффект. Дело, очевидно, не в механистическом понимании этого эффекта – никогда кровь не переместится в сосуды брюшной полости настолько, что в мозговой ткани будет нарушен кровоток. Успокоенность и сонливость, развивающиеся как после локальной декомпрессии, так и после плотного и вкусного обеда, связаны непосредственно с выделением в кровь эндогенных опиатоподобных веществ – энкефалинов и эндорфинов. Вполне понятной становится высокая эффективность лечебных мероприятий когда, абстинентный синдром снимался и за счет очистки организма при применении энтеросорбентов в условиях интенсификации кровоснабжения кишечника, а также наиболее адекватной «заместительной терапией» с помощью эндогенных энкефалинов и эндорфинов, выделяемых эндокринными клетками слизистой и подслизистой кишечника.

Наряду с крайне вредными токсинами внешнего происхождения значительную опасность представляют и токсины внутренного, эндогенного происхождения. К ним, в полной мере, можно отнести и токсические продукты, накапливающиеся в процессе метаболизма, при нарушении сбалансированного питания, при нарушении кислотно-щелочного равновесия внутренних сред, накоплении продуктов перекисного окисления, неуправляемом протеолизе и накоплении молекул средней массы. Представленный в книге материал позволяет внести нотку оптимизма в анализ ранее безвыходной ситуации. Можно, оказывается, удалять токсические вещества, не устраивая кровопускание, не стимулируя работу почек (ведь все равно токсические вещества будут отравлять почечные структуры) и добиваться при этом высокой эффективности детоксикации. Конечно, при лечении токсикоза необходим комплексный подход, в котором сочетается защита ферментативных систем организма, защита структур клеток и мембран от действия токсинов и скорейшее удаление токсинов из организма.

Широкое применение ядохимикатов в сельском хозяйстве и быту способствует возникновению острых и хронических отравлений людей и животных. Из-за высокой токсичности и химической стойкости большое значение имеют пестициды и инсектициды из группы фосфорорганических соединений. Накапливаясь в почве, воде и продуктах питания, они создают предпосылки для хронического отравления, кроме того, ФОС часто являются причиной острых отравлений. При этом неоспоримо установлено, что даже лёгкое отравление ФОС, не говоря о тяжёлом, бесследно не проходит. ФОС обладают сложным механизмом действия, но первой и ведущей токсической реакцией является связывание и инактивация фермента холинэстеразы.

Процесс синаптической передачи представляет собой сложный биохимический цикл обмена ацетилхолина – медиатора нервного импульса в холинергических образованиях. Условно выделяют 3 этапа: синтез, освобождение и разрушение ацетилхолина. Механизм ингибирования холинэстеразы ФОС можно себе представить как реакцию, аналогичную ацетилированию. Но при фосфорилировании образуется очень прочный комплекс, блокирующий функцию фермента. Косвенные эффекты ФОИ: учащение сердцебиения, сухость во рту, расширение зрачков. Что объясняется резким нарушением гармонии между двумя реципрокными системами – холинергической и адренергической. Чрезмерное усиление функции холинергических нервов вызывает изменения адренергической системы. В основе биологического действия ФОИ лежит фосфорилирование. Пути метаболизма ФОИ – гидролиз, окисление, изомеризация, самоалкилирование.

После введения в организм ФОИ быстро связываются с белками тканей, поэтому они накапливаются преимущественно в том органе, который оказывается на их пути первым. Характер распределения ФОИ в организме зависит от пути их поступления. В случае ингаляционного отравления раньше всего угнетение холинэстеразы отмечается в дыхательных путях, при попадании яда в желудок – в ЖКТ и печени, при перкутанном отравлении – в коже. Такая избирательность распределения отмечается только в первые минуты введения ФОИ. В дальнейшем с накапливанием ФОИ в крови его распределение становится более равномерным.

В организме ФОИ могут подвергаться не только детоксикации, но и активации, в результате чего их токсичность возрастает (летальный синтез). Многие фосфотионаты (тиофос, карбофос, меркаптофос) в чистом виде не обладают антихолинэстеразной активностью, но приобретают её в организме животных. Активация тионатов происходит путём окисления. Кроме фосфотионатов подобные изменения в организме претерпевают фосфорамидаты (октаметил).

Клиническая картина отравления ФОИ

ФОС относят к нервным или синаптическим ядам вследствие нарушения проведения нервных импульсов. Они избирательно действуют на ферментативное расщепление ацетилхолина, несущего функцию медиатора нервных импульсов. Этот эффект возникает вследствие блокирования фермента АХЭ во всех структурах и прежде всего в нервной ткани. Прекращение ферментативного гидролиза быстро приводит к накоплению ацетилхолина в крови и синаптических образованиях, в результате резко нарушается функция всех органов, имеющих холинергическую (парасимпатическую) иннервацию. ФОИ являются типичными антихолинэстеразнными ядами, которые практически необратимо ингибируют фермент, в связи с чем их действие стойко и продолжительно. В результате возникает возбуждение холинергической системы: усиление секреции желез, сокращение гладкой мускулатуры, замедление СС, др. вегетативные сдвиги.

С фармакологической точки зрения все симптомы отравления ФОС можно разделить на 3 группы: мускариноподобные, никотиноподобные и центральные. Мускариноподобные – бронхоспазм, усиление тонуса и перистальтики кишечника, усиление секреции слюнных, желудочных, бронхиальных и потовых желез, слезотечение, миоз, брадикардия, снижение АД. Никотиноподобные – мышечные фибрилляции, подёргивания мышц лица, век, языка, шеи, мышечная слабость, повышение АД, гиперадреналинемия. Центральные симптомы – головная боль, спутанность сознания, судороги, нарушения дыхания, коматозное состояние.

При пероральном отравлении действие тиофоса и карбофоса начинает проявляться через 15 мин после их введения в желудок. Наблюдаются расстройства функции ЖКТ, рвота, понос, кишечные спазмы; токсические изменения в периферической крови и печени, увеличение содержания Hb, эритроцитов и лейкоцитов, снижение содержания аскорбиновой кислоты в крови, ускорение процесса переаминирования в печени, почках и сердце, изменение содержания глобулинов в крови, ацидоз, повышение содержания сахара, молочной кислоты, фосфата и калия в плазме.

Развитие патологического процесса при остром отравлении антихолинэстеразным инсектицидом:

- торможение активности АХЭ (пусковой биохимический мех-м)

- гиперхолинергический сдвиг (избирательный физиологический эф-т)

- токсический стресс (неспецифический защитный мех-м)

- гипоксия (лидирующий патогенетический мех-м)

- нарушения клеточного метаболизма (дистрофические изм-я).

Экзотоксический шок имеет место во всех случаях, когда в процессе интоксикации наступают нарушения центральной гемодинамики, выраженные изменения свёртывающей системы крови и её реологических свойств, нарушения микроциркуляции крови и другие явления, протекающие на фоне стресса. Основной особенностью экзотоксического шока является то, что действие самого яда, продолжающееся в период развития шока, как бы накладывается на его симптоматику.

Патогенез отравления карбофосом сходен с таковым типичного экзотоксического шока. Оба они протекают с характерными для них нарушениями:

1. Нарушения центральной гемодинамики.

2. Нарушения нейрогуморальной регуляции кровообращения.

3. Изменение коагулирующих свойств крови.

4. Изменения реологических свойств крови.

5. Нарушения микроциркуляции крови.

Причиной дезорганизации механизма дистантной регуляции функции мембран эритроцитов является появление в крови избыточных концентраций ацетилхолина с одновременным подавлением активности АХЭ (ацетилхолинэстеразы), а также дополнительные воздействия нехолинэргической природы.

Т.о., ацетилхолин (АХ) накапливается и вызывает сначала гиперэффекты внутри синапса, а затем поступает в кровь, осуществляя околосинаптическое и дистантное действие. За счёт дистантного действия АХ вызывает деформацию эритроцитов и эндотелия капилляров. Эритроциты склеиваются и забивают капилляры, а неровности эндотелия вызывают в токе крови завихрения, что нарушает кровообращение. Отравление карбофосом протекает с характерными нарушениями в крови и микроциркуляторном русле. Дистантное действие АХ на мембраны эритроцитов проявляется в изменении формы эритроцитов, образовании конгломератов, закупоривающих мелкие кровеносные сосуды, нарушении реологических свойств крови.

В результате обычно используемые для лечения отравлений большинство антихолинэстеразных средств атропин и реактиваторы холинэстеразы оказываются практически неэффективными. По нашим исследованиям в этих условиях положительное влияние оказывает введение димедрола в качестве антигистаминного средства, препятствующего выделению вазогенно активных веществ, а также применение растительного сорбента фитосорба, который способствует более быстрому выведению токсических веществ экзо- и эндогенного происхождения из кровяного русла.

Повышение концентрации ацетилхолина в крови при отравлении антихолинэстеразными веществами вызывает дистантные реакции за счет холинорецепторов клеток, не имеющих холинергической иннервации. При отравлении фосфоорганическими ингибиторами холинэстеразы за счет холинергической иннервации происходит высвобождение гистамина базофилами. Свободный гистамин обладает высокой активностью. Под его влиянием повышается проницаемость стенок мелких сосудов, развивается спазм гладкой мускулатуры и другие общие нарушения в организме, которые ещё более утяжеляют состояние организма при экзотоксическом шоке.

Учитывая, что капилляры не имеют холинергической иннервации, но несут на интраламинальной поверхности эндотелия М- и Н-холинорецепторы, при отравлении карбофосом (антихолинэстеразным средством) в условиях подавления активности холинэстеразы эндотелиоциты становятся таким же объектом действия накапливающегося в крови АХ, как и эритроциты при отравлении ингибиторами холинэстеразы. При воздействии АХ происходит сокращение цитоскелета эндотелиальных клеток, которое приводит к образованию грубых складок и расхождению межэндотелиальных контактов. Сочетание деформации и агрегации эритроцитов с изменением клеток эндотелия приводит к тяжёлому расстройству микроциркуляции крови и имеет важное значение в патогенезе отравления веществами, оказывающим антихолинэстеразное действие.

Комплекс специфических антидотов, состоящий из атропина и реактиватора ХЭ дипироксима, высокоэффективен. Тем не менее дополнение к нему димедрола повышает защиту в 2 раза. Димедрол – блокатор гистаминовых рецепторов – предотвращает высвобождение гистамина базофилами за счет холинергической иннервации. Соответственно введение димедрола в качестве неспецифической терапии способствует значительному улучшению состояния при отравлении ФОС. Сочетание фитосорба и димедрола усиливает детоксикационный эффект за счёт влияния на разные звенья патогенеза и приводит к достоверному улучшению состояния отравленных животных.

Проведённые токсикологические иследования свидетельствует о том, что Н₁-гистаминоблокаторы, обладающие центральным действием, могут повышать эффективность традиционного антидота атропина. В ещё большей степени способность усиливать защитное действие проявляется при сочетании с комплексом атропин + реактиватор ХЭ. Таким образом, комплексная патогенетическая терапия пострадавших от применения ФОС, наряду с обычно используемыми холинолитиками и реактиваторами холинэстеразы, должна включать неспецифическую антидотную терапию с использованием растительного энтеросорбента фитосорба и антигистаминными препаратами.

Отравления ингибиторами холинэстеразы характеризуются активацией холинергических систем организма вследствие накопления ацетилхолина, сенситизации и возбуждения холинорецепторов. Вслед за первичными возникают вторичные токсические реакции. Повышение концентрации ацетилхолина в крови при отравлении антихолинэстеразными веществами вызывает дистантные реакции за счет холинорецепторов клеток, не имеющих холинергической иннервации. При отравлении фосфоорганическими ингибиторами холинэстеразы за счет холинергической иннервации происходит высвобождение гистамина базофилами. Свободный гистамин обладает высокой активностью. Под его влиянием повышается проницаемость стенок мелких сосудов, развивается спазм гладкой мускулатуры и другие общие нарушения в организме. Соответственно введение димедрола в качестве неспецифической терапии способствует улучшению состояния при отравлении ФОИ. Детоксикационные свойства растительного энтеросорбента Фитосорба приводят к восстановлению микроциркуляции и реологических свойств крови.

Цельная кровь с точки зрения биореологии является аномальной, неньютоновской жидкостью. Реологические свойства крови определяются различными факторами: гемодинамическими, клеточными, плазменными, факторами взаимодействия и внешних условий. Ключевая роль в реологическом поведении крови принадлежит форменным элементам, и прежде всего эритроцитам. Механические свойства эритроцитов обусловлены их способностью изменять форму клетки под действием внешних сил (деформируемостью). Во время движения крови по сосудистому руслу эритроциты постоянно находятся в деформированном состоянии, при этом отмечается ротация мембраны относительно внутриэритроцитарного содержимого (феномен «гусеницы танка»), значительно меняется форма и размеры эритроцитов. Особенно существенные изменения формы эритроцитов наблюдаются в микроциркуляторном русле. В соответствии законами гидродинамики эритроцит располагается в капилляре вдоль его оси, при этом его вращение прекращается, но деформация типа растяжения возрастает. В сдвиговом потоке эритроциты испытывают два типа кинетического поведения: ротацию и стабильную ориентацию с удлинением. Нормальные эритроциты способны значительно деформироваться, не меняя при этом своего объема и площади поверхности. Эта особенность движения эритроцитов в потоке имеет важное значение для поддержания оптимальности процессов диффузии газов. При улучшении деформабельных свойств эритроцитов повышается перенос в ткани О₂. Ухудшение деформабельности эритроцитов обуславливает развитие застойных явлений в микроциркуляторном русле, и как следствие, развитие тканевой гипоксии. Степень ригидности эритроцитов оказывает существенное влияние на реологические свойства крови. Деформабельность является также лимитирующим фактором продолжительности жизни эритроцитов. Пластичные клетки красной крови способы достаточно легко проходить через отверстия венозных синусах селезёнки, старые, жесткие задерживаются и подвергаются деструкции и лизису. Деформируемые свойства эритроцитов играют важную роль в легочной сосудистой сети путем механического воздействия на стенку капилляров и активации высвобождения ими сосудосуживающих веществ. Способность эритроцитов к деформации определяется:

- внутренней вязкостью,

- вязкостно-эластичными свойствами мембраны,

- отношением объема клетки к её площади.

Упругие свойства мембраны определяет её сопротивление деформации, а вязкостные качества характеризуют резистентность скорости деформации. Цитоплазматическая вязкость существенно зависит от концентрации гемоглобина и его вида. Вязкостно-эластичные свойства мембраны определяются, прежде всего, состоянием спектрино-актинового комплекса (цитоскелета) и его взаимодействием с другими структурными элементами мембраны. Структура цитоскелета – эластичная белковая сеть, локализованная на цитоплазматической поверхности эритроцитарной мембраны. Основным компонентом цитоскелета является фибриллярный белок спектрин, состоящий из a – и b – субъединиц. Сеть образуется за счёт его взаимодействия с другими важнейшим компонентом – актином. В поцессе регуляции цитоскелета также принимают участие белки полос 4,1; 4,2; 4,9, аддуцин, тропомиозин и тропомодулин. Нарушение барьерных и структурных свойств липидного слоя эритроцитов – причина развития ряда патологических состояний. Оно играет ключевую роль в гибели клеток при гипоксии и вносит существенный вклад в развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Можно выделить четыре основные фактора, непосредственно вызывающие нарушения барьерных свойств мембран в патологии:

- перекисное окисление липидов,

- активация эндогенных фосфолипаз,

- механическое (осмотическое) растяжение мембран,

- адсорбция на липидном слое полиэлектролитов, включая полипептиды и белки.

Действие цепного окисления на липидный бислой заключается в повышении ионной проницаемости для протонов и кальция, а также в снижении электрической прочности бислоя. Пусковым моментом включения кальциевой регуляции скорее всего является повышение проницаемости эритроцитарной мембраны для ионизированного кальция. Механизмы регуляции опосредуются кальмодулином и блокируются его антагонистами (пр., трифлуоперазином). Наиболее вероятными мишенями для кальмодулина среди белков цитоскелета являются спектрин, белок полосы 4.1, аддуцин. Концентрация кальция в цитозоле эритроцитов обеспечивается за счёт работы системы активного транспорта кальция – мембраносвязанной Са⁺⁺- АТФ-азы, переносящей ионы Са⁺⁺ из цитозоля в плазму крови против градиента электрохимического потенциала. Са⁺⁺-АТФ-аза является трансмембранным белком, его активация происходит под действием кальмодулина, который увеличивает сродство АТФ-азы к Са⁺⁺. Увеличение концентрации кальция в цитоплазме приводит к изменению формы, снижению деформабельности и уменьшению продолжительности жизни эритроцитов. Концентрация кальция в эритроцитах определяется балансом между его активным транспортом из цитозоля в плазму крови и пассивным током в обратном направлении, который лимитируется активностью кальциевых каналов мембраны.

Большинство белков цитоскелета являются фосфопротеинами, поэтому фосфорилирование белковых компонентов играет важную роль в механизме регуляции цитоскелета. В эритроцитах выявлено наличие различных протеинкиназ:

1. цАМФ-зависимая протеинкиназа (мембраносвязанная и цитозольрастворимая формы).

2. цАМФ-независимая протеинкиназа (мембраносвязанная и цитозольрастворимая формы).

3. Кальций-зависимая протеинкиназа.

4. Протеинкиназа С.

При активации процессов перекисного окисления липидов и снижении факторов антиоксидантной защиты ухудшается деформируемость эритроцитов. Под действием свободных радикалов происходит перекрёстное сшивание спектрина и гемоглобина и деструкция липидного слоя мембраны. В то же время мембранные белки образуют путём взаимодействия с тиольными радикалами более высокомолекулярный компонент, который затрудняет конформационные изменения мембранных протеинов.

Таким образом, фактором, инициирующим изменение механических свойств мембран эритроцитов является деформационный стресс, который проявляется следующими эффектами:

1. Увеличение проницаемости мембран эритроцитов для ионов Са ⁺⁺.

2. Изменение уровня фосфорилирования белков мембран эритроцитов.

3. Изменение метаболизма эритроцитов.

В результате снижается деформабильность и возрастает стабильность мембран эритроцитов. В фазу высокой стабильности мембран эритроциты находятся в аорте и крупных артериях, а в фазу высокой деформабильности мембран они проходят микроциркуляторное русло.

Ухудшение деформируемости эритроцитов наблюдается при многих болезнях ССС, крови, сахарном диабете, хирургической патологии. Механизм действия многих широко используемых фармакологических средств (реополиглюкин, гепарин, солкосерил и др.) основан на улучшении реологических свойств крови, и в частности деформируемости эритроцитов.

По литературным данным, при воздействии лекарственного вещества на мембрану эритроцита может происходить увеличение её прочности за счёт встраивания молекул препарата в мембрану, что приводит к увеличению жёсткости мембраны и уменьшению лабильности мембраны. При хроническом потреблении этанола патология мембран эритроцитов является следствием поражения печени и нарушения метаболизма, а также прямым токсическим действием этанола на клетки крови. В результате непосредственного действия этанола уменьшается плотность упаковки фосфолипидов в мембранах эритроцитов и возрастает текучесть липидного бислоя мембран. в мембранах эритроцитов при этом увеличивается количество холестерина и мононенасыщенных жирных кислот, снижение содержания фосфатидилэтаноламина. В результате эритроциты приобретают мишеневидную форму, а также появляются акантоциты и стоматоциты. В мембранах акантоцитов и мишеневидных эритроцитов значительно увеличено содержание холестерина, трансформацию дискоцит – стоматоцит вызывают агенты блокирующие работу кальциевого насоса эритроцитов, в результате в эритроцитах возрастает концентрация ионов кальция, что приводит к агрегации молекул белка спектрина, локализованного на цитоплазматической поверхности мембраны. Выявлено ухудшение деформируемости эритроцитов при активации процессов перекисного окисления липидов и снижении факторов антиоксидантной защиты при различных состояниях. Внутриклеточное накопление перекисей липидов, возникающее при аутоокислении полиненасыщенных жирных кислот мембран, снижает деформируемость эритроцитов. Активация свободнорадикальных процессов обуславливает гемореологические нарушения, реализуемые через повреждение циркулирующих эритроцитов (потеря мембранных липидов, повышение жесткости билипидного слоя, агрегация мембранных белков), оказывая опосредованное влияние и на другие показатели кислородтранспортной функции крови, и в целом транспорт кислорода в ткани. Установлено, что деформируемость эритроцитов очень чувствительна к свободным кислородным радикалам, что проявляется в увеличении времени их прохождения через поры фильтра и обусловлено перекрестным сшиванием спектрина и гемоглобина, предупреждаемое введением супероксиддисмутазы и каталазы. Широкий арсенал механизмов поддержания "гомеостаза вязкости" биологической мембраны не допускает дезинтеграцию ее многокомпонентной системы. Супероксиддисмутаза, вместе с другими компонентами антиоксидантной системы, обеспечивает регуляцию прооксидантно-антиоксидантного состояния организма через стабилизацию мембранных структур клетки. Несомненно, основным проявлением повреждающего действия радикалов на мембраны является деструкция ее липидного компонента. Позитивный эффект экстракта Lychnis chalcedonica L. на деформируемость эритроцитов обусловлен его антиоксидантными свойствами. Кратковременная инкубация эрироцитов от больных диабетом с креатинином улучшало их фильтруемость и устойчивость к свободнорадикальному окислению, обусловленному его способностью ингибировать процессы перекисного окисления липидов, что вносит вклад в поддержание нормальной деформируемости эритроцитов. Окислительное повреждение эритроцитов сопровождается изменениями белкового и липидного компонента клеточных мембран. Исследование деформируемости эритроцитов методом всасывания в микропипетку на различных моделях окислительного стресса выявило наличие значимой отрицательной логарифмической корреляции между эластическим мембранным модулем, коэффициентом вязкости и содержанием тиольных радикалов в мембранных белках. Методом электрофореза установлено, что мембранные белки образуют путём взаимодействия с тиольными радикалами более высокомолекулярный компонент, который затрудняет конформационные изменения мембранных протеинов. Эти экспериментальные результаты предполагают, что реакции окислительного повреждения тиольных радикалов супероксиданионом может быть важным молекулярным механизмом, вызывающими изменения вязкоэластичности мембран и деформируемости эритроцитов. Активация процессов перекисного окисления липидов является важным механизмом ухудшения деформируемости эритроцитов при различных патологических состояниях. Отмечаемое при перегревании и лихорадке ухудшение деформируемости эритроцитов, несомненно, играет существенную роль в снижении количества кислорода, диффундируемого из капилляров в окружающую ткань, лимитирует адекватность процессов транспорта кислорода в ткани и его потребление через различные механизмы. Повышение ригидности эритроцитов ведет к резкому снижению внутритканевого РО₂, происходящему за счет уменьшения конвекции внутриэритроцитарного кислорода, окси- и дезоксигемоглобинов. Перенос кислорода к тканям, в этом случае, непосредственно достигается в основном лишь за счет процессов простой диффузии. Десатурация крови в микроциркуляторной сети будет протекать не в полном объёме (по отношению к исходному состоянию), так как из процессов оксигенации выпадает определенная часть ригидных эритроцитов, которые не способны войти в узкую часть капилляра и минуют его через шунтирующие анастомозы, происходящая кислородная артерио-венозная трансляция также препятствует и оксигенации крови в легочных капиллярах. Ухудшение микрореологических свойств крови будет сказываться на достижении полезного приспособительного результата функциональной системы транспорта кислорода не только за счет непосредственного влияния на процессы сатурации и десатурации крови на уровне капилляра. Ухудшение пластичных свойств эритроцитов уменьшает кислородную емкость крови вследствие увеличения степени механического гемолиза в сосудах и разрушения эритроцитов в порах венозных синусов селезенки. Возросшая ригидность эритроцитов обуславливает увеличение вязкости крови, что требует роста энергозатрат сердца на обеспечение продвижения крови по сосудистому руслу. Ухудшение деформируемости эритроцитов при перегревании и пирогеналовой лихорадке, по-видимому, не имеет адаптивного значения и, вероятно, отражает несостоятельность защитно-приспособительных реакций системы транспорта кислорода. Отмечаемое ухудшение деформируемости эритроцитов ограничивает оптимальное функционирование системы транспорта кислорода на различных её уровнях: сердце, сосудистое русло, кислородтранспортная функция крови и сдвигает прооксидантно-антиоксидантное состояние организма в сторону активации перекисного окисления липидов. Деформируемость эритроцитов участвует в формировании адекватного потока кислорода в ткани в соответствии с их потребностью в нем, а его ухудшение содействует перераспределению использования кислорода с оксидазного пути на оксигеназный. Ухудшение данного параметра отражает нарушение процессов утилизации кислорода в организме. Возникает порочнй круг: снижение деформируемости эроитроцитов ухудшает транспорт кислорода в ткани, его уполноценную утилизацию в тканях, это в свою очередь, обуславливает еще более выраженное нарушение этого показателя красных клеток крови. Очевидно, деформируемость эритроцитов является не только важным фактором транспорта кислорода в ткани и обеспечения их потребности в нем, но и механизмом, влияющим на эффективность функционирования антиоксидантной защиты, и в конечном итоге, всей организации поддержания прооксидантно-антиоксидантного равновесия всего организме. Эти изменения деформируемости эритроцитов не имеют адаптивного характера и отражают срыв компенсаторных возможностей механизмов системы транспорта кислорода. В условиях гипоксии изменения показателей кислородтранспортной функции крови, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы коррелируют с ухудшением деформируемости, что позволяет рассматривать этот показатель как интегральный критерий не только тяжести нарушений кислородного обеспечения, но и прооксидантно-антиоксидантного состояния организма. Данный показатель является одной из наиболее лабильных характеристик крови, который чувствительно реагирует на изменения практически любого метаболического процесса в эритроцитах, и в целом всего организма. Деформируемость эритроцитов формирует кислородтранспортную функцию крови и обеспечивает достижение полезного приспособительного результата системы транспорта кислорода.

Оценка данного показателя чрезвычайно важна для характеристики функционального состояния организма.

При отравлении ингибиторами ацетилхолинэстеразы ацетилхолин поступает в кровь и вызывает деформацию эритроцитов и эндотелия капилляров за счёт дистантного действия. При воздействии ацетилхолина происходит сокращение цитоскелета эритроцитов, что приводит к изменению формы эритроцитов, образованию конгломератов, закупоривающих мелкие кровеносные сосуды.

Кислородная недостаточность (гипоксия), развивается в организме при действии экстремальных факторов, таких как гипоксическая гипоксия, гравитационные перегрузки, высокая температура среды, гиподинамия и др., а также при различных патологических состояниях шок, инфаркт миокарда, ИБС, бронхиальная астма, черепно-мозговые травмы, воспалительные и травматические повреждения ЦНС, сахарный диабет и др. Гипоксия осложняет или усиливает отрицательное действие экстремального фактора и течение основного патологического процесса, поскольку затруднено поддержание внутренней среды организма. Независимо от генеза гипоксия характеризуется острым или хроническим снижением количества доставляемого кислорода к тканям или снижением его утилизации тканями, органами или организмом в целом. При всех типах гипоксии симптомы, отражающие развитие кислородной недостаточности, во многом однотипны и сводятся к возбуждению ЦНС (впоследствии сменяемому запредельным торможением), увеличению легочной вентиляции и ударного объема сердца, мобилизации и значительному расходованию энергетических ресурсов, накоплению недоокисленных продуктов обмена с развитием ацидоза, который повреждает клеточные мембраны, что способствует выходу ионов и дыхательных ферментов в межклеточную жидкость, и как следствие гибель клетки. Повысить устойчивость организма к дефициту кислорода при сохранении функциональной активности организма в условиях нормоксии и гипоксии – весьма сложно. Экзотоксический шок имеет место во всех случаях, когда в процессе интоксикации наступают нарушения центральной гемодинамики, выраженные изменения свёртывающей системы крови и её реологических свойств, нарушения микроциркуляции крови и др. явления, протекающие на фоне стресса. Основной особенностью экзотоксического шока является то, что действие самого яда, продолжающееся в период развития шока, как бы накладывается на его симптоматику. Развитие патологического процесса при остром отравлении антихолинэстеразным инсектицидом:

- торможение активности АХЭ (пусковой биохимический мех-м)

- гиперхолинергический сдвиг (избирательный физиологический эф-т)

- токсический стресс (неспецифический защитный мех-м)

- гипоксия (лидирующий патогенетический мех-м)

- нарушения клеточного метаболизма (дистрофические изм-я).

Причиной дезорганизации механизма дистантной регуляции функции мембран эритроцитов является появление в крови избыточных концентраций ацетилхолина с одновременным подавлением активности АХЭ (ацетилхолинэстеразы), а также дополнительные воздействия нехолинэргической природы. Т.о., ацетилхолин (АХ) накапливается и вызывает сначала гиперэффекты внутри синапса, а затем поступает в кровь, осуществляя околосинаптическое и дистантное действие. За счёт дистантного действия АХ вызывает деформацию эритроцитов и эндотелия капилляров. Эритроциты склеиваются и забивают капилляры, а неровности эндотелия вызывают в токе крови завихрения, что нарушает кровообращение. Отравление карбофосом протекает с характерными нарушениями в крови и микроциркуляторном русле. Дистантное действие АХ на мембраны эритроцитов проявляется в изменении формы эритроцитов, образовании конгломератов, закупоривающих мелкие кровеносные сосуды, нарушении реологических свойств крови. Повышение концентрации АХ в крови при отравлении антихолинэстеразными веществами вызывает дистантные реакции за счет холинорецепторов клеток, не имеющих холинергической иннервации. При отравлении фосфоорганическими ингибиторами холинэстеразы за счет холинергической иннервации происходит высвобождение гистамина базофилами. Свободный гистамин обладает высокой активностью. Под его влиянием повышается проницаемость стенок мелких сосудов, развивается спазм гладкой мускулатуры и другие общие нарушения в организме, которые ещё более утяжеляют состояние организма при экзотоксическом шоке. Учитывая, что капилляры не имеют холинергической иннервации, но несут на интраламинальной поверхности эндотелия М- и Н-холинорецепторы, при отравлении карбофосом (антихолинэстеразным средством) в условиях подавления активности холинэстеразы эндотелиоциты становятся таким же объектом действия накапливающегося в крови АХ, как и эритроциты при отравлении ингибиторами холинэстеразы. При воздействии АХ происходит сокращение цитоскелета эндотелиальных клеток, которое приводит к образованию грубых складок и расхождению межэндотелиальных контактов. Сочетание деформации и агрегации эритроцитов с изменением клеток эндотелия приводит к тяжёлому расстройству микроциркуляции крови и имеет важное значение в патогенезе отравления веществами, оказывающим антихолинэстеразное действие. В результате обычно используемые для лечения отравлений большинство антихолинэстеразных средств атропин и реактиваторы холинэстеразы оказываются практически неэффективными. По нашим исследованиям в этих условиях высокоэффективен комплекс специфических антидотов (атропин+дипироксим) в сочетании с димедролом (блокатор гистаминовых рецепторов) и энтеросорбентом растительного происхождения фитосорбом. В результате усиливается детоксикационный эффект за счёт влияния на разные звенья патогенеза и приводит к достоверному улучшению состояния отравленных животных.

Проведённое токсикологическое иследование свидетельствует о том, что Н₁-гистаминоблокаторы, обладающие центральным действием, могут повышать эффективность традиционного антидота атропина. В ещё большей степени способность усиливать защитное действие проявляется при сочетании с комплексом атропин + реактиватор ХЭ. Таким образом, целесообразно в комплексную патогенетическую терапию пострадавших от применения ФОС, наряду с обычно используемыми холинолитиками и реактиваторами холинэстеразы, включать неспецифическую терапию с использованием энтеросорбентов и антигистаминными препаратами.

Особую значимость при рассмотрении вопросов обеспечения механических свойств мембраны и клетки в целом играют представления об эритроцитарном цитоскелете. Мембраны эритроцитов обладают стабильностью, которую понимают как способность противостоять значительной по величине сдвиговой деформации, например в аорте, где в нормальных условиях возникает турбулентный поток крови. Достаточная стабильность обеспечивает циркуляцию эритроцитов в кровеносном русле без фрагментации мембран, т.е. отрыва участков мембраны и нарушения целостности клеток. В микроциркуляторном русле, напротив, происходит изменение размеров и формы эритроцитов для их прохождения через кровеносные капилляры. Способность эритроцитов к обратимым изменениям размеров и формы названа деформабильностью. Стабильность и деформабильность мембран эритроцитов во многом зависят от жесткости белковой сети цитоскелета, которую определяют межмолекулярные взаимодействия его белковых компонентов. При гипоксии нарушаются межмолекулярные взаимодействия белковых компонентов цитоскелета, а также обмен веществ внутри самого эритроцита, что приводит к нарушению целостности клеток, отрыву участков мембран или усиливает жесткость скелета эритроцита. В результате эритроциты при прохождении через микроциркуляторный участок кровеносного русла претерпевают необратимую деформацию. Конгломераты эритроцитов, образующиеся в результате изменения заряда их поверхностей, закупоривают дистальные участки кровеносного русла, что и приводит к централизации кровообращения. В этих условиях большое значение имеет применение ЛОД, способствующй более быстрому очищению организма от токсических метаболитов за счет усиления притока крови к органам брюшной полости и улучшения микроциркуляции.

Органы пищеварения представлены целостной системой, обеспечивающей прием, транспорт, расщепление и всасывание пищи, создание иммунной защиты, сохранение нормального биоценоза микрофлоры, удаление из организма продуктов катаболизма и ксенобиотиков. Различные альтерирующие воздействия приводят к изменению микрофлоры и дисбактериозу, на который реагирует организм больного. Появление патогенных штаммов или активация условно-патогенной микрофлоры сопровождается повреждением клеток слизистой оболочки, нарушается баланс секреции и всасывания. Повышение проницаемости эндотелия приводит к проникновению бактериальных токсинов и микроорганизмов в интерстиций, лимфу и кровь воротной вены. Связывание микробов и их токсинов энтеросорбентами компенсирует недостаточность местной иммунной защиты, предотвращает повреждение эпителия кишечника.

Пероральное использование сорбента предусматривает, что сам сорбент, находясь в полости кишки, ведет себя как относительно инертный материал. Его присутствие не должно вызывать каких-либо реактивных изменений в ткани кишки или эти изменения должны быть минимальными и сопоставимыми с теми, которые прослеживаются при смене рациона. В зависимости от вида сорбента, структуры сорбатов, путей поступления в организм ядов, стадии токсикоза, состояния обмена между кровью и энтеральной средой возможны различные механизмы энтеросорбции. Механизмы лечебного действия энтеросорбции связаны с прямым и опосредованным эффектами. Площадь контакта с химусом обратно пропорциональна размерам частиц сорбента. В связи с этим можно предполагать, что скорость сорбции и насыщения сорбента при прочих равных условиях будет большей при использовании мелкодиспергированных препаратов. Увеличение размера частиц должно повлечь за собой пролонгирование и усиление этого процесса в дистальных отделах кишечника. По мере продвижения энтеросорбента по кишечнику соотношение между количеством препарата и химусом повышается за счет концентрации кишечного содержимого и составляет в терминальном отделе толстой кишки 1:2–1:4. Концентрация кишечного содержимого меняет условия сорбции, и сорбционная емкость препарата снижается. Компоненты, проходящие из сосудистого русла в интерстиций, а затем в просвет кишки через железистый аппарат, транс- или парацеллюлярно, достигают гликокаликса и транспортируются в слизистом слое в основном за счет диффузии. В просвете кишки транспорт веществ к сорбенту происходит путем облегченной диффузии по градиенту концентрации и за счет конвективных потоков, поддерживаемых перистальтикой кишечника. В тех случаях, когда слой слизистых наложений непрерывен, соприкосновения сорбента и эпителия не происходит. Возможно образование пристеночного слоя из сорбента: на поверхности и в складках слизистой оболочки выявляются гранулы адсорбента. Начиная с двенадцатиперстной кишки, процесс сорбции идет в щелочной среде и включает широкий спектр потенциальных сорбатов (микробы, бактериальные токсины, индол, скатол, газы). Сорбенты связывают некоторые пищеварительные ферменты и продукты гидролиза. В тонкой кишке возможна сорбция большого перечня БАВ (регуляторных пептидов, простагландинов, серотонина, гистамина и др.), поступающих в просвет с соками кишечника и желчью. Сорбция токсинов и предотвращение их всасывания уменьшает метаболическую нагрузку на другие органы детоксикации и экскреции, способствует улучшению гуморальной среды и иммунного статуса. Продвигаясь по желудочно-кишечному тракту, сорбенты за счет раздражения рецепторных зон способны усиливать моторику кишечника и эвакуацию кишечного содержимого. При некоторых заболеваниях различные штаммы микробов встречаются во всех отделах желудочно-кишечного тракта. Современные сорбенты связывают многие патогенные штаммы и их токсины. Первичные сорбционные эффекты сопровождаются вторичными позитивными реакциями. Сорбция токсинов и предотвращение их всасывания уменьшает метаболическую нагрузку на другие органы детоксикации и экскреции, способствует улучшению гуморальной среды и иммунного статуса (4). Известно, что прием пищи улучшает тканевую перфузию кишечника в полтора – два раза, усиливает моторику и потребление тканями кислорода во всех отделах желудочно-кишечного тракта. Голодная диета снижает моторику и эвакуацию гнилостных продуктов. Перераздутие кишечника газами приводит к блоку микроциркуляции и ингибированию обменных процессов. В процессе энтеросорбции происходит связывание газов при гнилостном брожении, что дает возможность устранить метеоризм и улучшить кровоснабжение кишечника. При острых воспалениях, онкологических, аллергических заболеваниях, экзо- и эндотоксикозах наблюдалось восстановление показателей, характеризующих эндотоксемию (снижение лейкоцитоза, лейкоцитарного индекса интоксикации, исчезновение зернистости нейтрофилов, уменьшение токсичности плазмы), происходило снижение концентрации метаболитов (олигопептидов, мочевины, остаточного азота, креатинина, билирубина), улучшение клеточного и гуморального иммунитете, снижение сенсибилизации (увеличение количества Т-лимфоцитов, снижение эозинофилии, ЦИК, стабилизация иммуноглобулинов М и Е). Система гомеостаза, поддерживающая относительное постоянство биохимического состава крови в физиологических условиях, дестабилизируется после приема пищи и всасывания ее компонентов и вновь восстанавливается в достаточно короткий период времени. Процесс носит циклический нестационарный характер. Избыток или недостаток тех или иных компонентов в рационе способны вызывать нарушения гомеостаза со сдвигами констант крови. Подобный эффект может прослеживаться при нарушении полостного, мембранного или внутриклеточного пищеварения, например, в результате недостатка ферментов, изменения моторики или транспортных систем энтероцитов. Вещества, обладающие сорбционной активностью, могут применяться длительно в качестве пищевых добавок, использоваться для лечения ряда хронических заболеваний, выведения из организма ксенобиотиков. Одной из важных особенностей физиологии пищеварения является феномен поддержания постоянства энтеральной среды, заключающийся в достаточно стабильном сохранении состава химуса по содержанию воды, электролитов, сахаров, липидов и т.д.. Постоянство среды поддерживается путем всасывания или выделения в просвет кишки различных ингредиентов, что обеспечивается большим разведением химуса и достаточной проницаемостью всех компонентов кишечной стенки с одновременной повышенной избирательностью всасывания по градиенту концентрации или включением механизмов энергозависимого массопереноса против градиента концентраций. Интегральная оценка этих процессов позволила заключить, что транспорт веществ в кровь зависит от формирования энтеральной среды. Происходит рециркуляция основных компонентов крови и химуса, где в выделении в просвет участвуют все железы желудочно-кишечного тракта, печень, поджелудочная железа и др. Лишь 1/5 часть жидкости, выделяемой и всасываемой в кишечнике за сутки, поступает с пищей, основная же масса химуса представлена эндогенными компонентами. В течение нескольких минут введенные в кровь вещества обнаруживаются в химусе, в той же мере в первые минуты в крови появляются многие компоненты пищи. Вещества из крови в просвет кишечника могут попадать путем секреции, десквамации эпителиоцитов с их последующей деградацией и освобождением ферментов, парацеллюлярного переноса через межклеточные контакты, пиноцитоза и солюбилизации мембранных структур эпителия. Проходя через эпителий, вещества фиксируются, трансформируются в слизистых наложениях и диффундируют в химус. Обратный путь транспорта протекает через те же структурные единицы кишки путем диффузии низкомолекулярных соединений, пиноцитоза для высокомолекулярных веществ, транспорта через дефекты эпителия и межклеточные контакты. Последний путь массопереноса имеет важное значение при поражении эпителия, появлении дефектов в слизистых наложениях и гликокаликсе. В зависимости от вида сорбента, структуры сорбатов, путей поступления в организм ядов, стадии токсикоза, состояния обмена между кровью и энтеральной средой возможны различные механизмы энтеросорбции. Токсинами являются неоднородные по структуре и природе неорганические и органические вещества, продукты жизнедеятельности бактерий, растений и животных. При всех путях проникновения в организм токсины попадают в кровь и распределяются по органам и тканям с возможной альтерацией в зоне проникновения, а также избирательным действием на какой-либо орган или систему. В процессе распределения токсические компоненты в нативном или трансформированном виде через секрет слизистой оболочки, печени и поджелудочной железы поступают в просвет желудочно-кишечного тракта, откуда вновь могут всасываться в кровь. Первичное повреждение организма может усугубляться накоплением в организме эндогенных токсинов, к которым относятся: бактериальные экзо- и эндотоксины, поступающие в кровь из энтеральной среды и гнойных очагов; конечные метаболиты и промежуточные продукты обмена в высоких концентрациях; биологически активные вещества различных классов в концентрациях, превышающих физиологические; перекисные продукты; протеолитические, липолитические и другие виды ферментов. Эндогенные продукты также способны распределяться между кровью, тканями и энтеральной средой по известным путям массообмена.

Механизмы лечебного действия энтеросорбции связаны с прямым и опосредованным эффектами. В массообмене с сорбентом участвуют слюна, желудочный сок, желчь, панкреатический сок, сок тощей и подвздошной кишки, которых за сутки выделяется соответственно 1 л; 2 л; 0,5 л. Уже в желудке происходит равномерное распределение сорбента в жидкой фазе секрета и пищевых компонентов, с которыми препарат поступает в двенадцатиперстную кишку. Вероятно, этап сорбции в желудке в кислой среде является весьма важным, так как сорбент не насыщен и имеет максимальную способность к связыванию токсических продуктов. В тонкой кишке происходит сорбция как веществ, принятых per os, так и компонентов секрета слизистой оболочки, печени и поджелудочной железы. При пролонгированном по времени приеме энтеросорбента в тонкой кишке на 1 г препарата приходится в среднем 100 мл химуса. Таким образом, были сделаны выводы, что энтеросорбция в физиологических условиях не оказывает отрицательного действия на кишечную флору, а также на количественный состав анаэробной части микрофлоры (бифидобактерий). Прием сорбентов способствует значительному увеличению содержания сапрофитной микробной флоры: E.coli и кокковых форм в тех случаях, когда в исходном состоянии оно ниже нормы, что можно рассматривать как позитивный факт. На фоне энтеросорбции организм адаптируется к новым условиям энтеральной среды, что сопровождается комплексом субъективных ощущений и биохимических изменений.

Локальная декомпрессия – понижение внешнего давления, создаваемое вокруг какой-либо части тела, которую для этого помещают в барокамеру местного действия, снабженную у входа герметизирующим приспособлением (поясом, надувной или эластичной обтягивающей манжеткой и т.п.) и устройством для откачивания воздуха. Эффект локального отрицательного давления (ЛОД-эффект) сопровождается значительными местными сдвигами кровообращения, метаболизма, а также существенными рефлекторными реакциями на системном уровне (изменение дыхания, кровообращения, терморегуляции, динамики центрального утомления и др. Главным действующим лицом в системе кровообращения являются капилляры. Основной компонент стенки капилляра – эндотелий – представлен уплощенными клетками. Число эндотелиальных клеток, окружающих просвет капилляра, колеблется от одной до четырех. О состоянии транспортных процессов в капиллярах могут говорить и ультраструктурные изменения люменальной (обращенной в просвет) поверхности капилляра. В период высокой функциональной активности органа, когда к системе кровообращения предъявляются особо жесткие требования, на внутренней поверхности капилляра обнаруживаются микроворсинки, обеспечивающие многократное увеличение активной поверхности. Вместе с увеличением активной поверхности ворсинки, выступающие в просвет капилляра, очевидно, способны «притормаживать» ток крови, обеспечивая наиболее полный обмен кислорода, метаболитов обмена и т.д. К наиболее значимым характеристикам микрососудов, участвующих в микроциркуляторных реакциях следует отнести их диаметр и количество «включенных» в кровоток капилляров. Именно за счет диаметра и числа работающих капилляров меняется функциональное состояние микроциркуляторного русла: его пропускная способность, емкость и величина обменной поверхности. Для токсических состояний характерен замедленный зернистый кровоток, стазы, атонические или спастические изменения в отдельных капиллярных петлях. В стенке возникают застойная гиперемия и отечность ткани. Возможно, эти микроциркуляторные изменения способствуют возникновению различных диспептических симптомов. Вазомоторные нарушения резко выражены при хроническом отравлении алкоголем, когда первоначально развивается резкое расширение терминальных сосудов, а затем происходит их спазм приводящий к возникновению периферических некрозов. Другой патогенетический фактор, который влияет на реактивность сосудов, – эндотоксин бактериального происхождения. Выделение из тучных клеток гистамина, который выполняет роль эффектора. Вазомоторные эффекты, поддерживающиеся более или менее длительное время измененной чувствительностью и нарушенной реактивностью сосудов к воздействию различных медиаторов, метаболитов и токсинов, приводят, в конце концов, к устойчивым микроциркуляторным нарушениям с выраженным расширением мелких сосудов, застойными явлениями в периферической сети и к снижению тканевого кровотока. О расстройстве гемодинамики в сосудистой системе различных органов свидетельствуют наблюдаемые там после облучения картины расширения мелких сосудов (дистония), увеличения их числа (раскрытие резервной сети), возникновения гипостазов, сужения отдельных мелких и средних артерий вследствие их спазма.

Локальная декомпрессия повышает трансмуральное давление в сосудах в такой же степени, в какой понижается давление в барокамере: мягкие ткани при малых смещениях ведут себя как жидкость, т.е. передают давление стенке сосуда практически без потерь – так же, как и в обратном направлении. По мере градуального нарастания степени декомпрессии повышающееся трансмуральное давление в сосудах зоны ЛОД растягивает их. В отличие от повышения перфузионного давления в данном случае трансмуральное давление растет во всех сосудах независимо от калибра. Сильнее всего растягиваются емкостные сосуды и, вероятно, капилляры ввиду тонкости их стенок. Растяжение сосудов возможно только потому, что приток крови в зону декомпрессии почти не затруднен. Вместе с тем на мягкие ткани и их клетки декомпрессии практически не действует, т.к. они нерастяжимы. Растяжение емкостных сосудов начинается при небольшом повышении трансмурального давления в них. Начальному усилению артериального притока, вероятно, способствует снижение при декомпрессии местного давления в венах. Последующая констрикция имеет ауторегуляторный механизм. По окончании декомпрессии сниженный кровоток в зоне ЛОД длится около 1 ч.

Таким образом, представленные краткие теоретические данные позволяют констатировать, что с помощью ЛОД можно создавать зоны повышенной функциональной активности, которые могут быть использованы как эффективный рычаг для управления обменом веществ и как следствие ускорения восстановительных процессов и повышения работоспособности организма человека. А в комплексе с энтеросорбцией процесс детоксикации и реабилитации физиологических функциий организма становится более управляем, при этом наблюдается лучший эффект.

Библиография

1. Авцын А.П. Адаптация и деадаптация /А.П.Авцын // Клиническая медицина, 1974. № 5. С.3-15.

2. Агаджанян Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А.Агаджанян, А.В.Скальный. М., 2001. – 83 с.

3. Адо А.Д. Борьба материализма и идеализма в учении о здоровье и болезни человека / А.Д.Адо, Г.И.Царегородцев. – М.:Медицина, 1970. – 100 с.

4. Алиев С. Об иммуномодулирующем действии микроэлементов / С.Алиев [и др.] // Первый Российский конгресс по патофизиологии. – М., 1996. – С.144.

5. Анохин П.К. Опережающее отражение действительности / П.К.Анохин // Вопросы философии, 1962. - № 7. – С.97-111.

6. Аршавский И.А. Биологические и медицинские аспекты проблемы адаптации и стресс в свете данных физиологии онтогенеза / И.А.Аршавский // Актуальные вопросы современной физиологии. – М., 1976. – С.144-191.

7. Бабаева Л.Н. Характеристика нейро- и иммунотоксических эффектов гексахлорбутадиена при его трансплацентарном воздействии / Л.Н.Бабаева [и др.] // Гигиена и санитария, 1990. - № 9. – С.75-78.

8. Баевский Р.М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р.М.Баевский. М., 1979. – 234 с.

9. Баевский Р.М. К проблеме оценки степени напряжения регуляторных систем организма / Р.М.Баевский // Адаптация и проблемы общей адаптации. – Новосибирск, 1974. – Т.I. – С.44-48.

10. Барбатова З.И. Акклиматизация к гипоксии и её физиологические механизмы / З.И.Барбатова. – М.: Изд-во АН СССР, 1960. – 151с.

11. Барков Л.В. состояние эритроцитарного и лейкоцитарного ростка системы крови в условиях химического загрязнения воздуха / Л.В.Барков [и др.] // Гигиена и санитария, 1982. - №8. – С. 10-12.

12. Безель В.С. Популяционная экотоксикология / В.С.Безель, В.Н.Большаков, Е.Л.Воробейник. – М.: Наука, 1994. – 80с.

13. Безродная В.А. Токсичность биологического пестицида турингина / В.А.Безродная // Гигиена и санитария, 1990. - №6. – С. 86-88.

14. Белицкая Е.М. Влияние тяжёлых металлов на течение беременности / Е.М.Белицкая // Врачебное дело, 1997. №6. – С. 43-45.

15. Бельченко Д.И. Клеточные взаимодействия и изменения состава лейкоцитов в периферической крови крыс при гипокинезии. / Д.И.Бельченко // Паталог. физиология и эксперимент. Терапия, 1990. - № 5. – С. 26-28.

16. Бобров Н.И. Физиолого-гигенические аспекты акклиматизации человека на Севере // Н.И.Бобров, О.П.Ломов, В.П.Тихомиров. – Л.: Медицина, 1979. – 270с.

17. Боев В.М. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементов у населения урбанизированных и сельских территорий / В.М. Боев // Гигиена и санитария, 2002. - № 5. – С. 3-8.

18. Бонашевская Т.И. Морфофункциональная оценка изолированного и сочетанного действия химического и физического фактора окружающей среды. / Т.И.Бонашевская [и др.] // Гигиена и санитария, 1991. - №2. – С. 54-57.

19. Варыпаева Л.П. Состояние порфиринового обмена и эритрона в условиях длительного теплового воздействия. Автореф. дисс. … канд. биол. наук / Л.П.Варыпаева. – Новосибирск,1986. – 23с.

20. Войнар А.О. Микроэлементы в живой природе / А.О. Войнар. – М.: Высшая школа, 1962. – 94с.

21. Габугалимова Р.А. Использование эритроцита для оценки воздействия химических соединений на организм работающих. / Р.А. Габугалимова // Гигиена труда и проф. Заболевания, 1988. - № 7. – С, 28.

22. Гельман И.Г. Введение в клинику профессиональных болезней / И.Г. Гельман. – М., 1929. – 189с.

23. Генкин М.С. Клиника отравлений амидо- и нейросоединениями бензола – М., 1990. – 144с.

24. Гильденскиольд Р.С. Тяжёлые металлы в окружающей среде и их влияние на организм: (обзор) / Р.С. Гильденскиольд [и др.] // Гигиена и санитария, 1992. - № 5. – С. 6-9.

25. Гольдберг Д.И. Базофильная субстанция эритроцитов / Д.И. Гольдберг. – Томск, 1948. – 167с.

26. Гольдберг Д.И. Справочник по гематологии / Д.И. Гольдберг, Е.Д. Гольдберг. – Томск, 1985. – 173с.

27. Горизонтов П.Д. Переоценка некоторых положений концепции стресса / П.Д.Горизонтов // Клиническая медицина, 1973. - №10. – С. 10-32.

28. Горизонтов П.Д. Система крови как основа резистентности и адаптации организма /П.Д. Горизонтов // Физиологический журнал, 1981. - №27. – С.317-321.

29. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды в Новгородской области в 2007 г. – В.Новгород, 2008.

30. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды в Новгородской области в 2008г. – В.Новгород, 2009.

31. Греф Дж. В. Отравление тяжёлыми металлами / ДЖ.В.Греф, Ф.Г.Левужой // Внутренние болезни. М., 1994. – С. 447-460.

32. Давыдовский И.В. О проблеме причинности в медицине (этиология) / И.В.Давыдовский. – М.: Медицина, 1965 – 195с.

33. Данилова Гетерогенная система гемоглобина и факторы внешней среды / Л.А.Данилова // Экология детства: социал. и мед. проблемы: матер. Всерос. научн. конф. – СПб., 1994. – С.155-156.

34. Деркачёв Э.Ф. Влияние NO на кинетику агрегации тромбоцитоа кролика в среде, содержащей кальций / Э.Ф.Деркачёв, И.В.Минзукшев, А.И.Кривченко // Цитология, 1995. - №4. – С. 371-372.

35. Дмитриев Д.А. Физиологическая оценка состояния организма детей в зависимости от экологических условий / Д.А.Дмитриев // Экология человека, 1999. - №1. – С. 55-57.

36. Дмитриев М.Т. Гигиеническая оценка ингаляционного действия природных веществ на организм / М.Т.Дмитриев, М.П.Захарченко, Э.В.Степанов // Гигиена и санитария, 1991. - №2. – С.12-14.

37. Долгова М.А. Об адаптивных особенностях реакции лимфатических узлов под влиянием токсических веществ / М.А.Долгова, Е.И.Шварцман // Система адаптации человека и внешняя среда. – Л., 1975. – С. 65-67.

38. Дубинин В.Н. Изменения некоторых показателей энергетического метаболизма костного мозга при стимуляции эритропоэза / В.Н. Дубинин, В.П.Нефёдов // Пат. физиология и экспер. терапия, 1977. - № 12. – С. 52-56.

39. Дубровский В.А. Влияние некоторых загрязнителей атмосферного воздуха на заболеваемость органов дыхания у детей / В.А. Дубровский, И.В.Пискарёва, С.И.Савельев // Здравоохр. РФ, 1996. - № 3. –С. 35-38.

40. Евстафьева Е.В. Физиологические и биохимические аспекты действия пестицидов на формирование антигенспецифических клеток-супрессоров / Е.В.Евстафьева [и др.] // Гигиена и санитария, 1990. - № 9. – С.72-75.

41. Зарипова Л.П. Оптимизация кормления сельскохозяйственных животных в условиях техногенного загрязнения агроэкосистем / Л.П.Зарипова // Сб. науч. трудов «Агроэкологические проблемы сельскохозяйственного производства в условиях техногенного загрязнения агроэкосистем». – Казань, 2001. – С.122-126.

42. Иванов В.В. Изменение размеров лимфоцитов при хроническом воздействии на организм факторов радиационной и химической природы / В