Этиология и патогенез. В настоящее время амилоидоз рассматривают как полиэтиологический процесс, учитывая многочисленность молекулярных механизмов амилоидогенеза

В настоящее время амилоидоз рассматривают как полиэтиологический процесс, учитывая многочисленность молекулярных механизмов амилоидогенеза. При некоторых типах амилоидоза секреция белков-предшественников и их полимеризация с образованием амилоида происходит внутриклеточно (АА), при других, наоборот, внеклеточно (AL). Фактором, инициирующим амилоидогенез, может быть диссоциация нестабильных полимеров (ATTR), к амилоидозу может привести также нарушение процессов протеолиза (АА). Итогом всех этих процессов становится образование в большом количестве нестабильных белков-предшественников, образующих агрегаты с образованием амилоидной фибриллы. При этом основное значение придают амилоидогенности основного белка-предшественника амилоида, специфичного для каждой формы амилоидоза. Амилоидогенность определяется изменениями в первичной структуре белков-предшественников, закреплёнными в генетическом коде, или приобретёнными в течение жизни вследствие мутаций. Для реализации амилоидогенного потенциала белка-предшественника необходимо воздействие ряда факторов, таких как воспаление, возраст, физико-химические условия in situ. Влиянием локальных физических и химических факторов пытаются объяснить также органную специфичность амилоидных депозитов.

Важную роль в амилоидогенезе играют, по-видимому, возрастные факторы. Так, семейный ATTR-амилоидоз, несмотря на его наследственную природу, обычно проявляется к середине жизни. Более того, исследования последних лет показали, что у 10% носителей мутантного гена транстиретина симптомы заболевания вообще не возникают. О значении в развитии амилоидоза разных наследственных и приобретённых факторов, в частности возрастных, свидетельствует и установленная связь начинающегося в старческом возрасте кардиоваскулярного амилоидоза у американских негров с вариантным транстиретином, в котором изолейцин заменён на валин в позиции 122. Носительство этого мутантного транстиретина выявлено у 3,9% жителей США — представителей чёрной расы, но обусловленную им амилоидную кардиопатию из-за позднего начала развития распознают редко, так как она скрывается под маской атеросклероза. Существование старческого амилоидоза, развивающегося на основе нормального (немутантного) транстиретина, рассматривают как убедительный аргумент в пользу существования «возрастных» триггеров амилоидогенеза.

У человека и животных SAA синтезируют клетки разных типов (гепатоциты, нейтрофилы, фибробласты), его количество повышается во много раз при воспалительных процессах, опухолях. В последние годы получены доказательства существования у человека нескольких молекулярных форм SAA-протеина, в составе АА-амилоидных фибрилл обнаружены фрагменты пяти из них, чем, по-видимому, объясняется развитие амилоидоза только у части больных с хроническими воспалительными заболеваниями, несмотря на повышенную выработку SAA.